Assoziation des miRNA Cluster 371 – 3 mit der Trophoblastmigration

Fragestellung:

Die Bedeutung von microRNAs für die Regulation der Proteinexpression ist seit einigen Jahren zunehmend Gegenstand der molekularbiologischen Forschung. Diese kleinen RNA-Moleküle sind hochspezifisch und regulieren die Translation von bereits transkribierter RNA. Das miRNA-Cluster 371 – 3 (miR-371 – 3) ist vor allem in der Plazenta exprimiert. Seine Funktion ist die Regulation von Zellproliferation und -apoptose. Dabei beeinflusst es u.a. die Expression von TGFBRII und E-Cadherin und die Fähigkeit der Zellen epitheliale-mesenchymale Transition, eine Voraussetzung für Migration und Invasion von epithelialen Zellen, zu durchlaufen. Daten aus unserer Arbeitsgruppe zeigen, dass miR-371 – 3 in JEG-3 Zellen, die als Modell für zytotrophoblastäre ortsständige Zellen gelten, stark, hingegen in HTR-8 Zellen, dem Modell für invasive Trophoblastzellen, nicht exprimiert wird. Wir haben untersucht, ob die Suppression des miR-371 – 3 Cluster die proliferative und invasive Kapazität von JEG-3-Zellen beeinflusst.

Methoden:

Die Expression von miR-371 – 3 wurde in JEG-3-Zellen mittels siRNA unterdrückt und deren invasive und proliferativen Eigenschaften untersucht.

Ergebnisse: Die Ausschaltung von miR-371 – 3 führte zu einer deutlichen Zunahme von Proliferation und Transmigration. In Westerblot-Analysen konnten wir gleichzeitig eine Zunahme der Expression des TGFBRII und eine Abnahme von E-Cadherin nachweisen.

Schlussfolgerung:

Unsere Daten zeigen die Bedeutung des miR-371 – 3 Cluster für die Invasivität und Proliferation von Trophoblastzellen. Diese microRNAs könnten deshalb auch für die Pathogenese von mit verminderter Trophoblastinvasion und -proliferation einhergehenden Schwangerschaftserkrankungen, wie der Präeklampsie und der Wachstumsretardierung, von Bedeutung sein.