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DOI: 10.1055/s-0035-1558898
Die entscheidende Rolle des Transkriptionfaktors GATA-3 bei der Entstehung von TH2-ell vermittelter Colitis ulcerosa
Einleitung: Der Hauptmediator für die IL4-induzierte Differenzierung von TH2-Zellen ist der Transkriptionsfaktor GATA-3. Durch die Aktivierung der Expression von pro-inflammatorischen Cytokinen wie IL-6 und IL-13 gilt GATA-3 als Schrittmacher der TH2-Zell vermittelten Colitis ulcerosa, eine schwere Verlaufsform der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED). Ziel dieses Projekts ist die Analyse der funktionalen Rolle von GATA-3 bei Colitis im experimentellen Modell.
Material & Methoden: Zunächst wurde die Expression von GATA-3 im Colongewebe von Cryoschnitten aus Colitis- und Kontroll-Patienten mittels Immunfluoreszenz-Färbung untersucht. Darüber hinaus wurden konditionale GATA-3/CD4 defiziente Mäuse in der Oxazolon-vermittelten Entzündungsreaktion, welche ein Modell für die TH2-Zell vermittelte Colitis im Patienten ist, analysiert. Die Entzündungsstufen wurden mithilfe von miniendoskopischen Aufnahmen dokumentiert. Das Colon wurde anschließend für histologische Schnitte für Immunfluoreszenz-Färbung entnommen. Außerdem wurden LPMCs und T-Zellen aus der Milz zur Untersuchung von inflammatorischen Cytokinen in Zellüberständen isoliert. Mithilfe von Immunfluoreszenz-Färbungen wurde IL-6, IL-9 und IL-13 im Gewebe untersucht.
Ergebnisse: In humanen Proben von Colitis-Patienten verglichen mit Gewebe von gesunden Kontrollen konnte eine erhöhte GATA-3 Expression festgestellt werden. GATA-3/CD4 defiziente Mäuse waren im Oxazolon-Colitismodell im Vergleich zu den Kontrollmäusen vor einer Colon-Entzündung geschützt. Diese Ergebnisse wurden durch miniendoskopische Analysen und histologische Schnitte bestätigt. Als Ursache für diese Protektion, konnte eine verminderte Produktion von pro-inflammatorischen Cytokinen durch die Analyse von Zellüberständen und Immunfluoreszenz-Färbungen gefunden werden. Die Cytokine IL-6, IL-9 und IL-13 waren in GATA-3-CD4 KO Mäusen signifikant erniedrigt.
Zusammenfassung: Die Induktion von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen, insbesondere bei Colitis ulcerosa, wird entscheidend durch den Transkriptionsfaktor GATA-3 beeinflusst. Dies konnte einerseits durch die Ergebnisse im Colitismodell und anderseits durch die Analyse der humanen Proben gezeigt werden.