Plac8 Überexpression reguliert Zellwachstum in pankreatischen neuroendokrinen Tumoren (pNET)

Einleitung:

Plac8 ist ist ein kleines Protein mit weitgehend unbekannter molekularer Funktion, das in Abhängigkeit vom zellulären Kontext unterschiedliche subzelluläre Lokalisation aufweist und in unterschiedliche physiologische und pathophysiologische Prozesse eingebunden ist. In normalen Pankreata ist Plac8 weder im exokrinen noch im endokrinen Anteil in signifikanter Menge exprimiert. Wir zeigen hier dass das Protein jedoch in neuroendokrinen Tumoren des Pankreas (pNETs) stark überexprimiert vorliegt und das Wachstum von pNET-abgeleiteten Zellen zentral beeinflusst.

Material und Methoden:

RNAi, Zellproliferations- und Viabilitäts-Assays, Western blots, Apoptose-Assays.

Ergebnisse:

Plac8 ist sowohl in primären pNETs als auch in Tumor-abgeleiteten Zelllinien aus humanen- und Ratten-pNETs stark überexprimiert. siRNA-vermittelter ‚knockdown‘ von Plac8 in diesen Zellen führte zu starker Wachstumsinhibition, während Apoptose-Level nicht beeinflusst wurden. Diese Wachstumsinhibition ging einher mit der Heraufregulation des Zellzyklus-Inhibitors p21 (CDKN1A) sowie einer Herunterregulation von Cyclin D1.

Schlussfolgerung:

Die Überexpression des Plac8-Proteins hat in pankreatischen neuroendokrinen Tumoren zentrale Bedeutung für die Aufrechterhaltung des proliferativen Phänotyps der Tumorzellen. Weitere Untersuchungen zur Analyse der beteiligten Mechanismen und Signalwege sind derzeit in Arbeit.