Assoziation des IL28B Polymorphismus mit dem Ausmaß der Monozyten-induzierten NK Zell-Aktivierung bei der Hepatitis C

Hintergrund:

Immunogenetische Studien weisen auf einen Zusammenhang zwischen NK Zellen und Lambda-Interferonen (λ-IFNs) wie IL28B hin. Allerdings exprimieren NK Zellen den λ-IFN Rezeptor nicht und reagieren passend hierzu auch nicht auf eine Stimulation mit λ-IFNs.

Daher vermuteten wir eine eher indirekte Assoziation von IL28B Genotyp und NK Zell-Aktivität.

Methoden:

Bei 31 HCV(+) Patienten und 42 gesunden Kontrollen wurden der IL28B Genotyp (rs 12979860) mittels rtPCR bestimmt. PBMC isolierte Monozyten bzw. NK Zellen wurden mit IL28B und/oder dem TLR7/8 Agonisten R848 stimuliert. Die Produktion von IFN-γ, IL-12 bzw. IL-18 wurde mittels FACS oder ELISA bestimmt. In Blockierungsexperimenten wurden Anti-Il12 und/oder Anti-IL18 verwendet.

Ergebnisse:

Nach Stimulation von PBMC mit R848 zeigten Träger eines T/T IL28B-Genotyps die niedrigsten Frequenzen IFN-γ(+) NK Zellen. Allerdings fand sich eine solche Assoziation nicht, wenn isolierte NK Zellen analysiert wurde, was auf einen indirekten Zusammenhang hinwies. In Übereinstimmung hiermit fanden wir, dass Monozyten von Patienten mit einem T/T Genotyp die IFN-γ Produktion von NK Zellen signifikant schwächer stimulierten, als dies bei Patienten mit einem non-T/T Genotyp der Fall war. Passend hierzu fanden wir, dass Monozyten von T/T Patienten signifikant weniger IL-12 sezernierten als Monozyten von Patienten mit einem non-T/T Genotyp. Bezüglich der IL-18 Produktion wurden keine Unterschiede zwischen den Genotypen festgestellt. In Blockierungsexperimenten konnte eine wichtige Rolle dieser Zytokine für die Monozyten-induzierte NK Zell Aktivierung bestätigt werden.

Interessanterweise fand sich diese Assoziation zwischen IL28B Genotyp und Monozyten-vermittelter Stimulation von NK Zellen nur bei HCV-Patienten jedoch nicht bei gesunden Kontrollen.

Schlussfolgerung:

Unsere Daten bieten eine mögliche Erklärung für den Zusammenhang von NK Zell Funktion und IL28B Genotyp.

Korrespondierender Autor: Krämer, Benjamin

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