Z Gastroenterol 2016; 54 - KV017
DOI: 10.1055/s-0036-1586795

Der klassische IL-6R Signalweg ist für Prozesse der intestinalen Regeneration verzichtbar

K Aden 1, 2, A Breuer 2, H Geese 2, F Tran 2, J Sommer 3, G Waetzig 4, T Reinheimer 5, S Schreiber 1, S Rose John 6, J Scheller 7, P Rosenstiel 2
  • 1I Innere Medizin Uni Klinik, Kiel, Deutschland
  • 2Institut für klinische Molekularbiologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Deutschland
  • 3Universität, Düsseldorf, Deutschland
  • 4Conaris Research Institute AG, Kiel, Deutschland
  • 5Ferring Pharmaceuticals A/S, Kopenhagen, Dänemark
  • 6Universität, Kiel, Deutschland
  • 7Uniklinikum, Düsseldorf, Deutschland

Einleitung: Chronisch entzündliche Darmerkrankungen weisen eine exzessive Produktion von proinflammatorischen Zytokinen auf. Die Inhibition des IL-6 Signalwegs stellt einen neuen therapeutischen Mechanismus dar. Einzelfälle von Ulcerationen unter anti-IL-6R Therapie haben den Verdacht aufkommen lassen, dass IL-6 Signale auch für die Regeneration des intestinalen Epithels benötigt werden.

Ziel: Ziel der Studie war, den Einfluss des klassischen- und des trans-IL-6 Signalwegs auf die intestinale Regeneration in-vitro und in-vivo zu untersuchen.

Methoden: Epitheliale in-vitro Wundheilungsassays wurden in HT-29 Zellen mit Aktivatoren des klassischen- (IL-6) und des trans- (hyper IL-6) Signalweges durchgeführt. In Mäusen mit einer konditionalen Deletion des IL-6R im intestinalen Epithel (IL-6RΔIEC) wurde die intestinale Regeneration und Proliferation mittels DSS Colitis und AOM DSS Colitis untersucht. Intestinale Organoide wurden aus IL-6RΔIEC und IL-6Rfl/fl Tieren isoliert und mit IL-6, hyper IL-6 und IL-22 stimuliert.

Resultate: In epithelialen Wundheilungsassays zeigt sich, dass EGF oder hyper IL-6, jedoch nicht IL-6 die Wundheilung in HT-29 Zellen induzieren. IL-6RΔIEC Tiere zeigen keine erhöhte Krankheitsaktivität in der DSS Colitis und weisen keine veränderte epitheliale Proliferation (BrdU+ Färbung) gegenüber IL-6Rfl/fl Tieren im Darm auf. IL-6RΔIEC Mäuse zeigen keinen Schutz in der AOM DSS Colitis und weisen eine vergleichbare epitheliale Proliferation und vergleichbare Tumoranzahl auf. In isolierten intestinalen Organoiden zeigt sich, dass hyper IL-6 oder IL-22, jedoch nicht IL-6, eine deutliche Expression von STAT3 abhängigen Genen induziert.

Schlussfolgerung: Diese Daten zeigen, dass der klassische IL-6 Signalweg keinen Einfluss auf die intestinale Regeneration ausübt.