IL-1 Sekretion durch Tumorzellen induziert CCL22 und vermittelt die Migration von regulatorischen T-Zellen im Hepatozellulären Karzinom

Einleitung: Im Hepatozellulären Karzinom (HCC) ist die Präsenz von regulatorische T-Zellen (Treg) eine entscheidende Komponente der Tumor-vermittelten Immunsuppression. Tumor-infiltrierende Treg unterdrücken eine effiziente T-Zell-Immunantwort und sind mit schlechter Prognose assoziiert. Das Chemokin CCL22 ist bekannt für seine Fähigkeit Treg in das Tumorgewebe zu rekrutieren und viele humane Tumore exprimieren hohe Level an CCL22.

Ziele: Die Mechanismen, die CCL22 Expression im Tumor vermitteln sind bislang unbekannt und sollten durch die folgende Studie untersucht werden.

Methodik: Humane HCCs wurden immunhistologisch auf CCL22 Expression untersucht. Im Folgenden wurden HCC-Zelllinien in vitro mit peripheren mononukleären Blutzellen ko-inkubiert und dabei die Mechanismen der CCL22 Induktion analysiert.

Ergebnisse: Immunhistologische Analysen von HCC zeigten, dass diese Tumore mit zahlreichen CCL22 exprimierenden myeloiden Zellen infiltriert sind. Wir konnten hier erstmals zeigen, dass CCL22 in diesen Zellen durch IL-1 induziert wird, welches wiederum von Tumorzellen exprimiert wird. HCC Zellen selbst waren nicht in der Lage CCL22 zu produzieren. Wir konnten weiterhin zeigen, dass der IL-1 Rezeptorblocker Anakinra zu einer Suppression der CCL22 Induktion führt und dies die Migration von Treg unterdrückt.

Schlussfolgerung: Wir identifizieren hier IL-1 als ein von HCC-Zellen sezerniertes Zytokin, welches das Chemokin CCL22 induziert und somit zur Rekrutierung von Treg in den Tumor führt. Dieser Zusammenhang stellt die Beschreibung eines bislang unbekannten Mechanismus der Tumor-induzierten Immunsuppression dar. Die Blockade von IL-1 durch Anakinra könnte eine therapeutische Option bei der Immuntherapie des HCC sein.