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DOI: 10.1055/s-0036-1592877
Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) und LDL-Metabolismus bei IUGR
Zielsetzung: Ist PCSK9 als physiologischer LDL-Rezeptor-Modulator für die erniedrigte LDL-Cholesterin-Konzentration bei IUGR in den Kompartimenten Mutter, Plazenta, Fetus verantwortlich?
Materialien: 172 Mutter-Kind-Paare (70 IUGR, 102 Kontrollen) standen zur Verfügung. Für die verschiedenen ApoE-Analysen wurden jeweils 40 IUGR und 40 Kontrollen (mütterliches, kindliches Blut sowie Plazentaproben) herangezogen.
Methoden: ELISA (PCSK9, Biorbyt, ApoB, Mabtech), Tissue-Micro-Array-Immunhistochemie (ApoB- und PCSK9-AK, Novus), semiquantitative Bewertung durch zwei unabhängige, verblindete Untersucher mittels IRS. Statistik: Mann-Whitney Test.
Ergebnisse: Mütterlich ergab sich kein Unterschied in der PCSK9-Konzentration zwischen IUGR und Kontrollen (p = 0,8172) trotz erniedrigter ApoB-Konzentration (p = 0,0421).
Fetal war die PSCK9-Konzentration bei IUGR im Vergleich zu Kontrollen erniedrigt (p = 0,0005) trotz non-Signifikanz in der ApoB-Konzentration (p = 0,4421).
In der Plazenta ergab sich kein Unterschied in der PCSK9- und ApoB-Färbungsintensität zwischen den beiden Gruppen.
Zusammenfassung: PCSK9-Inhibitoren sind in der Behandlung kardiovaskulärer Risikopatienten seit 2015 zugelassen und werden als „die neuen Statine“ gehandelt. PSCK9 wirkt physiologisch über die kompetitive Hemmung des LDL-Rezeptors im Gewebe der LDL/ApoB-Aufnahme entgegen. Da die IUGR sich sowohl auf mütterlicher als auch auf kindlicher Seite durch eine verminderte LDL-Cholesterin-Konzentration auszeichnet, vermuten wir eine gesteigerte Aufnahme des LDL/ApoB aus dem Blut. Unsere Hypothese war, dass PCSK9 an den Regulationsmechanismen beteiligt sei. Wir fanden auf kindlicher Seite eine Erniedrigung der PCSK9-Konzentration bei IUGR, die sich auf maternaler Seite und in der Plazenta nicht widerspiegelt. PCSK9 ist somit an der Regulation des fetalen aber nicht maternalen Cholesterin-Metabolismus beteiligt. Eine erniedrigte fetale PCSK9-Konzentration bei IUGR spricht für eine funktionelle Beeinflussung des LDL-Katabolismus bei fetaler Entwicklungsstörung.