Z Gastroenterol 2018; 56(01): E2-E89
DOI: 10.1055/s-0037-1612868
Poster Visit Session V Viral Hepatitis and Immunology – Saturday, January 27, 2018, 11:00am – 11:45am, Foyer area East Wing
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Das Ausschalten des Endocannabinoid Rezeptor 1 Signalweges reduziert die hepatische Steatose im Maus Modell für Hepatitis B

F Schneider
1   Justus-Liebig-Universität Gießen, Schwerpunkt Gastroenterologie, Medizinische Klinik II, Gießen
,
K Irungbam
1   Justus-Liebig-Universität Gießen, Schwerpunkt Gastroenterologie, Medizinische Klinik II, Gießen
,
Y Churin
1   Justus-Liebig-Universität Gießen, Schwerpunkt Gastroenterologie, Medizinische Klinik II, Gießen
,
M Roderfeld
1   Justus-Liebig-Universität Gießen, Schwerpunkt Gastroenterologie, Medizinische Klinik II, Gießen
,
E Roeb
1   Justus-Liebig-Universität Gießen, Schwerpunkt Gastroenterologie, Medizinische Klinik II, Gießen
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Publication History

Publication Date:
03 January 2018 (online)

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Einleitung:

Transgene Mäuse, die die großen Hüllproteine (HBs) des Hepatitis B Virus (HBV) exprimieren, entwickeln neben einer Leberfibrose nach etwa einem Jahr ein hepatozelluläres Karzinom (HCC). Der Endocannabinoidrezeptor 1 (CB1) ist maßgeblich an der Kontrolle chronischer Entzündungsprozesse in der Leber beteiligt. Mit dem vorliegenden Projekt soll der Einfluss und eine therapeutische Wirkung des Cannabinoid Rezeptor 1-Knockouts (CB1 Knockout) auf den Lipidmetabolismus in HBV-transgenen Mäusen untersucht werden.

Methoden:

HBV-transgene Mäuse auf genetischem BALB/c Hintergrund wurden mit CB1-Knockout Mäusen gekreuzt (HBVtg/CB1-ko) und im Alter von 26 und 52 Wochen getötet. Zum Vergleich wurden gleichaltrige Wildtypen (Wt), HBV-transgene Mäuse (HBVtg) und CB1-Knockout Mäuse (CB1-ko) herangezogen. Neben Körpergewicht und Serumparameter der Mäuse wurden Lebergewebe mittels Immunhistochemie, Microarray, quantitativer Real-Time PCR und Dünnschichtchromatografie untersucht.

Ergebnisse:

Die HBVtg Mäuse zeigen eine altersabhängige Zunahme der hepatischen Steatose, hervorgerufen durch vermehrte Triglycerid Einlagerung. Durch den CB1 Knockout werden hepatische Triglycerid Einlagerungen und Blut-Glukose-Spiegel in HBV-transgenen Mäusen gesenkt. Darüber hinaus wird die durch HBs induzierte Dysregulation metabolischer Signalwege und Enzyme sowie der partielle Verlust der Zonierung in der Leber der HBV-transgenen Mäuse signifikant verbessert. Außerdem konnte ein Anstieg der Genexpression von Perilipin-2 (beteiligt an der Bildung von Lipidtropfen) und MOGAT 1 (involviert in die Triglyceridsynthese) im HBVtg Modell beobachtet werden, der durch den CB1 Knockout deutlich verringert wurde.

Schlussfolgerung:

Der Knockout des CB1-Rezeptors verringert die altersabhängige hepatische Steatose im HBV-transgenen Maus-Modell. Vermutlich sind die durch den CB1 Knockout sowohl eine verringerte Synthese als auch eine gesenkte Kapazität für die Lipidspeicherung an der reduzierten Leberverfettung beteiligt.