Zusammenfassung
Die Suche nach besseren symptomatischen Parkinson-Therapeutika hat in den letzten
Jahren zahlreiche Neuentwicklungen hervorgebracht. Levodopa ist weiterhin zentraler
Therapiebaustein. Die Hersteller suchen nach Wegen, um den Nachteil der kurzen Plasmahalbwertszeit
dieser Aminosäure zu kompensieren. In den USA ist eine neue Levodopa-Carbidopa-Galenik
mit einer langsameren Wirkstoffreissetzung für fluktuierende Parkinson-Patienten neu
auf dem Markt. Hierzu werden eine inhalative und eine subkutane Darreichungsform des
Levodopa klinisch geprüft. Der einzige erst jüngst neu zugelassene neue Wirkstoff
seit 2007, das Safinamid, beeinflusst die Monoaminooxidase (MAO) sowie den Glutamatstoffwechsel
und verspricht mehr dopaminerge Wirkung ohne Auslösung von Dyskinesien. Neue COMT-Inhibitoren
sollen ebenso das Levodopa mittels einer Hemmung dieses Abbauweges besser verfügbar
machen. Ältere Substanzen wie der NMDA-Inhibitor Amantadin werden neu aufgelegt, um
Levodopa induzierte Dyskinesien zu behandeln. Die Gruppe der mGluR5-Antagonisten zielen
ebenso auf diese Indikation ab. Mehrere Adenosinantagonisten wurden entwickelt, um
über nicht dopaminerge Mechanismen Parkinson-Symptome zu reduzieren. Das Pimavanserin
ist ein inverser Serotoninagonist der an psychotischen Parkinson-Patienten erfolgreich
geprüft wurde. Eine Studie zu parkinsonassoziierten Schmerzen untersuchte die Kombination
Oxycodon und Naloxon bei schweren Schmerzen mit gemischten Ergebnissen. Noch nicht
einzuschätzen sind die Möglichkeiten immunotherapeutischer Ansätze, z. B. die „Parkinson-Impfung“
und monoklonale Antikörper, gegen Alphasynuklein, die inzwischen klinisch untersucht
werden.
Summary
The search for better symptomatic therapies of Parkinson disease has led to a number
of promising developments. Levodopa remains the cornerstone of treatment. The pharmaceutical
industry looks for ways to bypass the short plasma half-life of this amino acid. In
the US a new levodopa/carbidopa formulation with a slower release of the compound
has been approved and is now on the market. Inhalative levodopa and subcutaneous levodopa
are currently evaluated in clinical trials. The only new compound that has been approved
since 2007, safinamide, is a combined MAO-inhibitor and glutamate antagonist, and
promises more dopaminergic efficacy without triggering dyskinesias. New COMT-inhibitors
also aim at increasing the availability of levodopa by blocking this degradation pathway.
Older substances such as amantadine are reevaluated to treat levodopa-induced dyskinisia.
The group of mGluR5-antagonists similarly target this indication. Several adenosine-antagonists
were developed to reduce parkinsonism by-passing the dopaminergic receptors. Pimavanserine
is an inverse serotonine agonist, that was successfully tested on Parkinson patients
with psychotic symptoms. A recent study evaluated the use of oxycodone/naloxone for
Parkinson-associated pain with mixed results. Immunotherapeutic approaches such as
the Parkinson vaccine und monoclonal antibodies against alpha-synuclein are clinically
tested, but their potential has to be determined yet.
Schlüsselwörter
Parkinson - Pharmakotherapie - Levodopa - motorische Komplikationen - Schmerz - Psychose
Keywords
Parkinson’s disease - pharmacotherapy - levodopa - motor complications - pain - psychosis
