Zusammenfassung
Ziel der Untersuchung war es, das Vorkommen von pathologischer APCResistenz und Faktor-V-Leiden-Mutation bei Patienten mit durchgemachter Phlebothrombose und peripherer arterieller Verschlußkrankheit aus unserem Krankengut zu ermitteln. Als Vergleichsgruppe dienten gefäßgesunde Probanden, die unterteilt wurden in Probanden mit positiver Thrombose-Familienanamnese und Probanden mit thrombosefreier Familienanamnese. In die Untersuchung einbezogen wurden 132 Probanden (64 Frauen und 68 Männer, mittleres Alter 48,5 ± 15,5 Jahre).
Der relative Anteil pathologischer APC-Response betrug in der Gruppe der Patienten mit tiefer Beinvenenthrombose 42% und in der Gruppe der Patienten mit peripherer arterieller Verschlußkrankheit 32%. In beiden Patientengruppen konnte die gestörte APC-Response nur bei ca. 50% durch eine Faktor-V-Leiden-Mutation erklärt werden. Bei gefäßgesunden Probanden war eine pathologische APC-Ratio dagegen fast ausschließlich durch die Faktor-V-Leiden-Mutation bedingt. Der relative Anteil der pathologischen APC-Response betrug bei Probanden ohne Thromboseanamnese in der Familie 12,5%, mit positiver Familienanamnese 41%. Der hohe Anteil gefäßgesunder Probanden mit positiver Familienanamnese unterstreicht das moderate Thromboserisiko bei Faktor-V-Leiden-Mutation ohne zusätzliche Risikofaktoren. Die Ursache der pathologischen APC-Response bei Patienten ohne Faktor-V-Leiden-Mutation ist bisher unklar.
Eine pathologische APC-Ratio bei Patienten mit einem Wildtyp für Faktor-V-Leiden sollte Anlaß für eine Verlaufskontrolle möglichst unter Einbeziehung weiterer Familienmitglieder sein, um Hinweise auf andere genetische oder funktionelle Ursachen für eine pathologische APC-Response zu bekommen.
Summary
The objective of the study was to determine the incidence of pathological APC resistance and factor V Leiden mutation in those of our patients who had recovered from phlebothrombosis and peripheral occlusive arterial disease. The reference group consisted of subjects with healthy vessels subdivided into those with a positive family history of thrombosis and subjects with no family history of thrombosis. 132 subjects were enrolled in the study (64 women and 68 men, mean age 48.5 ± 15.5 years).
The relative proportion of pathological APC responses was 42% in the group of patients with deep vein thrombosis and 32% in the group of patients with peripheral occlusive arterial disease. In both groups the disturbed APC response could only be explained by a factor V Leiden mutation in around 50% of cases. In contrast, a pathological APC ratio was almost exclusively caused by factor V Leiden mutation in the subjects with healthy veins. The relative proportion of pathological APC responses in subjects without a family history of thrombosis was 12.5%, but 41% in those with a positive family history. The high proportion of subjects with healthy vessels and a positive family history underlines the moderate risk of thrombosis in factor V Leiden mutation without additional risk factors. The cause of a positive APC response in patients without factor V Leiden mutation remains unclear.
A pathological APC ratio in patients with a wild type for factor V Leiden mutation is an indication for patient monitoring, including other members of the family where possible, in order to gain indications of other genetic or functional causes of a pathological APC response.
Résumé
Le but de cet essai était de déterminer la prévalence du déficit pathologique en PCa et de la mutation du facteur V Leiden parmi nos patients ayant présenté une phlébothrombose et une maladie artérielle périphérique oblitérante. Des sujets aux vaisseaux intacts, répartis en deux groupes dont les membres de l’un comptaient des antécédents familiaux de thrombose et ceux de l’autre non, ont servi de groupe témoin. Cent trente-deux individus (64 femmes et 68 hommes, âge moyen 48,5 ± 15,5 ans) ont été inclus dans l’étude.
Le déficit relatif en PCa s’élevait à 42% au sein du groupe des patients atteints de thrombose jambière veineuse profonde et à 32% dans le groupe des sujets atteints de maladie artérielle périphérique oblitérante. Ce déficit n’a pu être expliqué que chez environ 50% des membres des deux groupes par la mutation du facteur V Leiden. Par contre, chez les sujets aux vaisseaux intacts, le déficit pathologique en PCa n’était pratiquement dû qu’à la mutation du facteur V Leiden. Le déficit relatif en PCa s’élevait à 12,5% chez les sujets ne comptant pas de thrombose dans les antécédents familiaux, et à 41% chez ceux dont l’anamnèse familiale était positive. La forte proportion d’individus aux vaisseaux intacts malgré une anamnèse familiale positive souligne le caractère modéré du risque de thrombose que fait courir la mutation du facteur V Leiden, quand celle-ci ne s’accompagne pas de facteur de risque supplémentaire. L’étiologie du déficit en PCa des patients ne présentant pas de mutation du facteur V Leiden reste inconnue à ce jour. La présence d’un certain nombre de cas d’anomalies de la production de PCa parmi les patients présentant un allèle normal en ce qui concerne le facteur V Leiden justifie un suivi de ces individus, ainsi que la recherche, chez d’autres membres de la famille, d’indices relatifs à d’autres causes génétiques ou fonctionnelles capables d’engendrer de telles perturbations.
Schlüsselwörter APC-Resistenz - Gefäßkranke - Familienuntersuchungen
Keywords APC resistance - vessel disease - family study
Mots clés Resistance de PCa - maladie de vaisseaux - essai familial
