Adipositas - Ursachen, Folgeerkrankungen, Therapie 2016; 10(02): 103-108
DOI: 10.1055/s-0037-1617704
Übersichtsarbeit
Schattauer GmbH

Besonderheiten der Antibiotikatherapie bei Adipositas

Antibiotic therapy in obesity
D. Leßmeier
1   Institut für Klinische Pharmakologie, Medizinische Hochschule Hannover
,
K. Chobanyan-Jürgens
1   Institut für Klinische Pharmakologie, Medizinische Hochschule Hannover
,
S. Engeli
1   Institut für Klinische Pharmakologie, Medizinische Hochschule Hannover
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Publication Date:
29 December 2017 (online)

Zusammenfassung

Obwohl adipöse Patienten ein erhöhtes Infektionsrisiko aufweisen und vielfältige pathophysiologische Mechanismen zu Adipositas-spezifischen Änderungen der Pharmakokinetik vieler Arzneimittel führen, sind klare Empfehlungen zur Dosierung von Antibiotika bei adipösen Patienten leider selten. Dosisangaben in Leitlinien und Fachinformationen beziehen sich in der Regel auf ein durchschnittliches Körpergewicht von 70 kg und fallen damit möglicherweise zu niedrig aus. Damit besteht – zumindest bei stark adipösen Patienten – die Gefahr der Unterdosierung von Antibiotika. Das immer noch vorherrschende Dogma „one size fits all” bei Medikamentendosierungen muss nach und nach verlassen und eine adäquate gewichtsadaptierte Therapie angestrebt werden. Umgekehrt kann dann jedoch durch starre Anwendung des Gesamtkörpergewichts auch eine massive Überdosierung mit entsprechender Toxizität ausgelöst werden. Aus diesem Grund sollte je nach Eigenschaft des Antibiotikums die richtige Kenngröße für Körpergewicht bzw. Körperzusammensetzung angewendet werden. Dabei sollte zwischen dem Gesamtkörpergewicht, dem idealen Körpergewicht, dem adjustierten Körpergewicht und der fettfreien Körpermasse unterschieden werden. Trotz des generellen Mangels an klinisch-pharmakologischen Studien mit Patienten verschiedener Gewichtsgrade möchten wir in dieser Übersichtsarbeit die wichtigsten Probleme bei der Dosierung von Antibiotika bei adipösen Patienten benennen und mögliche Lösungswege vorschlagen.

Summary

Obese patients are especially prone to bacterial infections. A variety of obesity-associated pathophysiological changes may influence the pharmacokinetic properties of several drugs. Nevertheless, specific dosing recommendations for administration of antibacterial drugs in obese patients are rare. Recommendations in clinical guidelines or summaries of product characteristics typically consider a patient of 70 kg body weight. These recommendations may lead to underdosing of antibiotics, at least in severely obese patients. The old dogma of „one size fits all” in drug dosing is not justified anymore and needs to be overcome by modern approaches that consider body weight-related dosing more regularly. On the other hand, strict consideration of total body weight may lead to drug overdosing with accompanying severe toxicity. Thus, dependent on antibiotic drug-specific properties, the correct body weight-related variable should be employed for dose calculations. Most common, total body weight, ideal body weight, adjusted body weight, and fat free body mass should be considered for dose calculations. Although clinical pharmacology studies are scarce in patients with varying obesity degrees, we will try to provide an overview on antibiotics dosing peculiarities in obese patients as well as suggest some meaningful solutions.

 
  • Literatur

  • 1 NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19·2 million participants. Lancet 2016; 387: 1377-1396.
  • 2 Falagas ME, Kompoti M. Obesity and infection. Lancet Infect Dis 2006; 06: 438-446.
  • 3 May M, Engeli S. Pharmakokinetische Besonderheiten bei adipösen Patienten. Adipositas 2014; 08: 89-94.
  • 4 Opar A. Mysteries about drug metabolism in the obese weigh on doctors. Nat Med 2011; 17: 1158.
  • 5 Longo C, Bartlett G, Macgibbon B, Mayo N, Rosenberg E, Nadeau L, Daskalopoulou SS. The effect of obesity on antibiotic treatment failure: a historical cohort study. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2013; 22: 970-976.
  • 6 Angelakis E, Armougom F, Million M. The relationship between gut microbiota and weight gain in humans. Future Microbiol 2012; 07: 91-109.
  • 7 Cox LM, Blaser MJ. Antibiotics in early life and obesity. Nat Rev Endocrinol 2015; 11: 182-190.
  • 8 Angelakis E, Million M, Kankoe S, Lagier J, Armougom F, Giorgi R, Raoult D. Abnormal weight gain and gut microbiota modifications are side effects of long-term doxycycline and hydroxychloroquine treatment. Antimicrob Agents Chemother 2014; 58: 3342-3347.
  • 9 Tucker CE, Lockwood AM, Nguyen NH. Antibiotic dosing in obesity: the search for optimum dosing strategies. Clin Obes 2014; 04: 287-295.
  • 10 Janson B, Thursky K. Dosing of antibiotics in obesity. Curr Opin Infect Dis 2012; 25: 634-649.
  • 11 Chew-Harris JS, Chin PK, Florkowski CM, George P, Endre Z. Removal of body surface area normalisation improves raw-measured glomerular filtration rate estimation by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation and drug dosing in the obese. Intern Med J 2015; 45: 766-773.
  • 12 Alobaid AS, Hites M, Lipman J, Taccone FS, Roberts JA. Effect of obesity on the pharmacokinetics of antimicrobials in critically ill patients: A structured review. Int J Antimicrob Agents 2016; 47: 259-268.
  • 13 McKenzie C. Antibiotic dosing in critical illness. J Antimicrobial Chemother. 2011; 66 (Suppl. 02) ii25-ii31.
  • 14 Morrill HJ, Caffrey AR, Noh E, LaPlante KL. Vancomycin dosing considerations in a real-world cohort of obese and extremely obese patients. Pharmacotherapy 2015; 35: 869-875.
  • 15 Hong J, Krop LC, Johns T, Pai MP. Individualized vancomycin dosing in obese patients: a twosample measurement approach improves target attainment. Pharmacotherapy 2015; 35: 455-463.
  • 16 Falagas ME, Karageorgopoulos DE. Adjustment of dosing of antimicrobial agents for bodyweight in adults. Lancet 2010; 375: 248-251.
  • 17 Hasenbosch RE, Alffenaar JWC, Koopmans SA, Kosterink JGW, van der Werf TS, van Altena R. Ethambutol-induced optical neuropathy: risk of overdosing in obese subjects. Int J Tuberc Lung Dis 2008; 12: 967-971.
  • 18 Fachinformation; Fachinfo CD, BPI Service GmbH 2016 oder. www.fachinfo.de