Summary
The antiphospholipid (aPL) syndrome is a disorder in which vascular thrombosis and/or recurrent pregnancy losses occur together with serologic and coagulation evidence for antibodies directed against anionic phospholipid-protein complexes. Evidence has been developed for the idea that thrombosis in this syndrome may result from disruption of the binding of annexin-V to the phospholipids which line the placental and systemic vasculatures. We hypothesize that annexin-V, a protein known to have high affinity for anionic phospholipids, plays a thromboregulatory role at the vascular-blood interface by shielding anionic phospholipids from complexation with coagulation proteins in circulating blood. We propose that the thrombotic manifestations of the antiphospholipid syndrome are due to disruption of this annexin-V shield by antiphospholipid antibodies, thereby resulting in a net increase of thrombogenic phospholipids exposed to circulating blood. The accumulated data from tissue immunohistochemistry, trophoblast and endothelial cell culture studies, coagulation studies using noncellular phospholipids, and competition studies on artificial phospholipid bilayer are consistent with the hypothesis that the interference with the binding of annexin-V to anionic phospholipid surfaces plays an important role in the mechanism of thrombosis and in pregnancy loss in the antiphospholipid syndrome.
Zusammenfassung
Das Antiphospholipid-(aPL-)Syndrom ist eine Störung, die mit Gefäßthrombosen und/oder wiederholten Schwangerschaftsverlusten einhergeht und bei der in serologischen und Gerinnungstests Antikörper nachgewiesen werden können, die gegen anionische Phospholipid-Komplexe gerichtet sind. Es gibt Hinweise, die die Vorstellung unterstützen, dass die mit diesem Syndrom einhergehende Thrombose durch die Bindungsstörung von Annexin-V an die das systemische und das plazentale Gefäßsystem auskleidenden Phospholipide verursacht sein könnte. Wir nehmen an, dass Annexin-V, ein Protein mit bekanntermaßen hoher Affinität für anionische Phospholipide, im Bereich der Grenzfläche zwischen Gefäß und Blut eine thromboregulatorische Funktion zukommt, indem es anionische Phospholipide von einer Komplexbildung mit im Blut zirkulierenden Gerinnungsproteinen abschirmt. Unserer Meinung nach könnten die mit dem Antiphospholipid-Syndrom einhergehenden thrombotischen Ereignisse dadurch verursacht sein, dass Antiphospholipid-Antikörper dieses Annexin-V-Schild stören, was einen Nettoanstieg an thrombogenen Phospholipiden im zirkulierenden Blut zur Folge hätte. Die sich mehrenden Ergebnisse aus immunhistochemischen Gewebeuntersuchungen, Zellkulturstudien an Trophoblast- und Endothelzellen, Gerinnungsstudien an nichtzellulären Phospholipiden sowie kompetitiven Testverfahren zu artifiziellen Phospholipid-Doppelschichten unterstützen die Hypothese, dass die Beeinflussung der Bindung von Annexin-V an anionische Phospholipid-Oberflächen bei Thrombose-Entstehung und Schwangerschaftsverlusten im Rahmen des Antiphospholipid-Syndroms eine wichtige Rolle spielt.
Keywords
Antiphospholipid syndrome - lupus anticoagulant - thrombosis - annexin-V
Schlüsselwörter
Antiphospholipid-Syndrome - Lupusantikoagulanz - Thrombose - Annexin-V
