Neue Aspekte zur Antikoagulationsbehandlung bei Vorhofflimmern

Zusammenfassung

Vorhofflimmern (VHF) ist ein großes klinisches Problem, besonders bei älteren Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren, z. B. arterieller Hypertonie, Herzinsuffizienz oder Zustand nach Myokardinfarkt. Die hohe Schlaganfallrate dieser Patienten kann signifikant durch orale Antikoagulationsbehandlung (Ziel: INR 2-3) und deutlich weniger wirksam durch Therapie mit 325 mg Azetylsalizylsäure pro Tag reduziert werden. Als Alternative zur Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten wird zurzeit im Rahmen des SPORTIF-Studienprogramms der orale direkte Thrombininhibitor Ximelagatran untersucht. Bisherige Daten aus der Dosisfindungsstudie und ihrer offenen Fortsetzung sind sehr ermutigend bezüglich einer geringeren Blutungskomplikationsrate und einer deutlich besseren klinischen Wirksamkeit hinsichtlich der Verhinderung thromboembolischer Ereignisse. Allerdings beziehen sich diese Daten auf kleine Patientenkollektive. Große konfirmatorische Studien (ca. 3000 Patienten) laufen zurzeit in Europa als offene und in den USA als doppelblinde Studie. Daten werden für Ende 2002 erwartet. Dann wird die klinische Bedeutung des Ximelagatrans für die Therapie von Patienten mit idiopathischem Vorhofflimmern abzuschätzen sein. Außerdem wird das Potenzial dieses oralen direkten Thrombininhibitors als neuer Standard im Rahmen der prophylaktischen Behandlung bei idiopathischem VHF beurteilbar sein.

Summary

Lone atrial fibrillation is a major health problem for elderly patients with cardiovascular risk factors as hypertension, congestive heart failure or previous myocardial infarction. The increased stroke rate of these patients is significantly reduced by oral anticoagulation (target: INR 2-3) and less effective by acetylsalicylic acid at a dose of 325 mg/d. As an alternative to the vitamin K-antagonistic anticoagulants currently the SPORTIF trial program is performed investigating the safety and efficacy of the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran. Recent data derived from a dose-finding study and its open label continuous follow-up period are very encouraging with regard to the low incidence of bleeding complications and ximelagatran’s clinical efficacy for the prevention of thromboembolic events. Large confirmatory trials engaging about 3000 patients each are under way in Europe as an open-label trial and the United Staates as a double blind trial. Results are being expected for the end of year 2002. These data will clarify the role of ximelagatran for the prevention of thromboembolic events in patients with lone atrial fibrillation and may give us an insight into a new standard drug regimen for stroke prevention in high risk patients.

Schlüsselwörter

Antikoagulation - Vorhofflimmern - Ximelagatran

Keywords

Anticoagulation - atrial fibrillation - ximelagatran

• Literatur

• 1 von Aken H, Bode C, Darius H, Dhiem C, Encke A, Gulba DC, Haas S, Hacke W, Puhl W, Quante M, Riess H, Scharf R, Schellong S, Schrör K, Schulte KL, Tebbe U. Anticoagulation: the present and the future. Clin Appl Thromb Hemost 2001; 7: 195-204.
• 2 Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly. The Framingham Study. Arch Intern Med 1987; 147: 1561-4.
• 3 Antithrombotic Trialist’s Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. Br Med J 2002; 324: 71-86.
• 4 The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Warfarin versus aspirin for prevention of thromboembolism in atrial fibrillation: Stroke Prevention in Atrial Fibrillation II Study. Lancet 1994; 343: 687-91.
• 5 The SPAF III Writing Committee for the Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Patients with nonvalvular atrial fibrillation at low risk of stroke during treatment with aspirin: Stroke Prevention in Atrial Fibrillation III Study. JAMA 1998; 279: 1273-7.
• 6 The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation (SPAF) Investigators. Factors associated with ischemic stroke during aspirin therapy in atrial fibrillation: analysis of 2012 participants in the SPAF I-III clinical trials. Stroke 1999; 30: 1223-9.