Der orale direkte Thrombininhibitor Ximelagatran

Zusammenfassung

Ziel: Wirksamkeit und Sicherheit des neuen oralen, direkten und selektiven Thrombininhibitors Ximelagatran und seiner aktiven Form Melagatran wurden bei Patienten mit elektivem Hüft- und Kniegelenkersatz untersucht.

Methoden und Patienten: Methro II war eine randomisierte, doppelblind kontrollierte Dosisfindungsstudie mit 1876 Patienten. Melagatran (1, 1,5, 2,25 oder 3 mg; 2-mal/Tag; unmittelbar vor Operationsbeginn) wurde zunächst subkutan appliziert. Anschließend wurde Ximelagatran (8, 12, 18 oder 24 mg; 2-mal/Tag; ab dem Morgen nach dem operativem Eingriff) oral verabreicht. Als Vergleich diente Dalteparin (5000 I.E.; einmal/Tag subkutan). Methro III war eine randomisierte, doppelblind kontrollierte Studie mit 2788 Patienten. Eine fixe subkutane Dosis Melagatran (3 mg, 2-mal/Tag, beginnend 4–12 Stunden postoperativ) wurde verabreicht. Anschließend wurde Ximelagatran (24 mg, 2-mal/Tag, oral) ab dem Morgen nach dem Eingriff verabreicht. Als Vergleich diente Enoxaparin (40 mg subkutan). In beiden Studien wurde Dalteparin bzw. Enoxaparin am Abend vor der Operation gespritzt und die Behandlung dauerte 8–11 Tage. Eine bilaterale Phlebographie erfolgte am letzten Behandlungstag.

Ergebnisse: In der Methro-II-Studie erhielten 1270 Patienten einen Hüft- und 606 einen Kniegelenkersatz. In beiden Gruppen wurde eine signfikante dosisabhängige Abnahme der Thromboembolierate für die Melagatran/ Ximelagatran-Kombination festgestellt. Sie war – verglichen mit Dalteparin – signifikant niedriger für die höchste Melagatran/Ximelagatran-Dosis. In der Methro-III-Studie erhielten 1923 Patienten einen Hüft- und 865 einen Kniegelenkersatz. Die Thromboembolierate betrug 31% in der Melagatran/Ximelagatran-Gruppe und 27% in der Enoxaparin-Gruppe. In beiden Studien waren Blutverlust und Transfusionsrate vergleichbar mit denen bei niedermolekularen Heparinen.

Schlussfolgerung: Eine fixe subkutane Dosis Melagatran, gefolgt von oralem Ximelagatran sind wirksam und gut verträglich als Thromboembolieprophylaxe bei Hüft- und Kniegelenkersatz.

Summary

Aim: The efficacy and safety of the new oral, direct and selective thrombin inhibitor Ximelagatran and its active form Melagatran was analysed in patients undergoing total hip or knee replacement.

Methods and patients: Methro II, a randomised, double-blind controlled dose-finding study, involved 1876 patients. Melagatran (1, 1.5, 2.25 or 3 mg; twice daily; start: immediately before surgery) was given subcutaneously, followed by orally administered Ximelagatran (8, 12, 18 or 24 mg, twice daily, day after surgery) and compared to subcutaneously administered dalteparin (5000 IE, once daily). Methro III was a randomised, double blind controlled study involving 2788 patients. The fixed dose of 3 mg Melagatran was given (start: 4-12 hours postoperatively) followed by oral Ximelagatran (24 mg, twice daily, day after surgery) compared to subcutaneous enoxaparin (40 mg, once daily). In both studies, dalteparin or enoxaparin was applied at the evening before operation; the treatment lasted 8 to 11 days. A bilateral venography was performed at the last day of treatment.

Results: In the Methro II study, 1270 patients underwent total hip, 606 total knee replacement. In both groups the thromboembolism rate was reduced depending on the dose of Ximelagatran/Melagatran. Compared to dalteparin, it was significantly lower for the Ximelagatran/Melagatran group with the highest dose. In the Methro III study 1923 patients underwent a total hip, 865 a total knee replacement. The thromboembolism rate was 31% for the Ximelagatran/Melagatran group compared to 27% for the enoxaparin group. In both studies blood loss and transfusion requirement were in the same range as with low weight molecular heparins.

Conclusions: A fixed subcutaneously given dose of Melagatran, followed by orally administered Ximelagatran is effective and well tolerated as prophylaxis against venous thromboembolism.

Schlüsselwörter

Tiefe Beinvenenthrombose - Thrombininhibitor - orale direkte Thrombininhibition - venöse Thromboembolie

Keywords

Deep-vein thrombosis - thrombin inhibitors - oral direct thrombin inhibition - venous thromboembolism

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