Zusammenfassung
In den vergangenen Jahren trugen Endothelzellkulturen aus verschiedenen Körperregionen
erheblich zum Verständnis der komplexen pro- und antithrombotischen Mechanismen des
Gefäßsystems bei. Wichtigstes Schlüsselenzym dabei ist Thrombin. Aufgrund seiner hämostatischen
Eigenschaften katalysiert diese Serinprotease Fibrinbildung, Aktivierung der Faktoren
V, VIII und XIII sowie irreversible Plättchenaggregation. Im Falle einer Stimulation
des Endothels zur Expression von Bindungsstellen für die Faktoren IX, IXa, X, Xa,
von-Willebrand-Protein und PAF (z. B. durch Entzündungsmediatoren) finden diese Prozesse
im menschlichen Kreislauf statt. Dann resultiert eine beschleunigte Gerinnungskaskade
und eine verstärkte Plättchen/ Granulozyten-Interaktion. Paradoxerweise ist bei geringer
intravasaler Konzentration Thrombin in Kombination mit einer gesunden Endothelschicht
der kritische Faktor zur Verhinderung von Thrombosen. Entsprechende antithrombogene
Eigenschaften spielen sich hauptsächlich am venolären Endothel der Mikrozirkulation
ab; im Detail sind dies: Thrombin-induzierte Bildung endothelialer Autakoide, antikoagulatorische
Protein-C-Aktivierung, Bindung aktivierter Gerinnungsfaktoren an endothelialen Heparan-ATIII-Komplexen,
Ausschüttung des profibrinolytischen Plasminogenaktivators endothelialen Ursprungs.
Das Verständnis dieser komplexen Regulation ermöglicht nicht nur eine kritische Erfassung
aktuell diskutierter hämostaseologischer Risikofaktoren (erhöhte Plättchenaktivität,
hohe Konzentrationen von Faktor VII, VIII, Fibrinogen, PAI, ATIII), sondern auch die
Entwicklung neuer pharmakologischer Strategien zur Thromboseinhibition.
Summary
During the last few years, the availability of endothelial cell cultures isolated
from different vascular regions contributed to a significant increase in understanding
the complex pro- and antithrombotic mechanisms in our circulatory system. The most
important key enzyme is thrombin. Due to its haemostatic properties this serin protease
catalyzes fibrin formation, activation of factors V, VIII and XIII as well as irreversible
platelet aggregation. These processes may occur even within the circulatory system
in case of endothelial stimulation (e. g. by inflammation mediators) for expression
of binding sites for factors IX, IXa, X, Xa, von Willebrand protein and PAF. Thus
not only catalytically activated coagulatory cascades, but also enhanced cooperation
of platelets and granulocytes will occur. Paradoxically, in low intravascular concentration,
thrombin, in combination with a healthy endothelial layer, may be the critical factor
for the inhibition of thromboses. Respective antithrombogenic properties will mainly
affect pre-venous microvascular circulation. In detail, they include thrombin-induced
endothelial formation of antiaggregatory autacoids from platelet release products,
anticoagulatory activation of protein C and absorption of active coagulation factors
at endothelial heparan/ATIII complexes as well as release of profibrinolytic plasminogen
activator of endothelial origin. The understanding of these complex regulatory functions
enables not only a critical evaluation of actually discussed haemostasiologic risk
factors (enhanced platelet reactivity, high concentrations of factor VII, VIII, fibrinogen,
PAI, ATIII), but also the development of new pharmacologic strategies for prevention
of thrombosis.
Schlüsselwörter
Thrombin - Antithrombogenität
Keywords
Thrombin - antithrombogenicity
