Metabolism of ¹²⁵Iodochloroxyquinoline in Man

Summary

¹²⁶I-labelled iodochloroxyquinoline (¹²⁵ICOQ, Vioform®, CIBA) was given orally in tracer doses to 3 euthyroid and 3 hyperthyroid subjects. Samples of plasma, urine and faeces were closely analysed.

The formation of 3 metabolites was demonstrated: a) a glucosiduronate (¹²⁵ICOQ-gluc), b) a sulphate ester (¹²⁵ICOQ-sulph) and c) an unidentified compound (¹²⁵ICOQ-X) which may possibly be a dihydroxy compound.

The main compound in urine was ¹²⁵ICOQ-gluc. The proportion of this compound increased with time, while that of ¹²⁵ICOQ and ¹²⁵ICOQ-X decreased. The percentage ¹²⁵ICOQ-sulph remained unchanged. The conjugates were also found in plasma but the radioactivity was mainly distributed between ¹²⁵ICOQ and ¹²⁵ICOQ-X. The protein-bound radioactivity in the plasma was located to albumin. More than 90 per cent of the plasma radioactivity could be removed with 3 butanol extractions. A small decrease in butanol extractability with time was noted.

Comparison of the ratio between water-soluble and butanol soluble compounds in the plasma dialysate and in the corresponding urine revealed a similar ratio, indicating a similar renal clearance for all the substances. The decrease of ¹²⁵ICOQ and ¹²⁵ICOQ-X in the urine with time may partly be due to a firmer binding of these compounds to the plasma proteins. The spontaneous increase in the excretion of radioactivity in the urine (9) is probably due to an adaptation of the liver enzymes for forming conjugates.

Faeces contained only minute amounts of the conjugates which, however, indicated the existence of an enterohepatic circulation for ¹²⁵ICOQ. The main faecal metabolites were original ¹²⁵ICOQ and ¹²⁵ICOQ-X. The site of formation of ¹²⁵ICOQ-X is assumed to be the liver or gastrointestinal tract.

In none of the chromatograms of plasma, urine or faeces could any radioactive iodide or thyroidal hormones be demonstrated.

Résumé

¹²⁶I-iodochloroxyquinoline (¹²⁵ICOQ, Vioform®, CIBA) était donné par la bouche à doses traceur à 3 euthyroide et 3 sujets hyperthyroide. Echantillons de plasma, d’urine et de fèces etaient analysés.

La formation de 3 métabolites était démontrée: a) un glucosiduronate (¹²⁵ICOQ-gluc), b) un sulphate ester (¹²⁵ICOQ-sulph) et c) un composé non identifié (¹²⁵ICOQ-X) qui pourrait éventuellement être un dihydroxy-composé.

Le composé principal dans l’urine était ¹²⁵ICOQ-gluc. La proportion de ce compósé augmentait avec le temps pendant que celle de ¹²⁵ICOQ et ¹²⁵ICOQ-X se diminuait. Le pourcentage ¹²⁵ICOQ-sulph restait inchangé. Les conjugués étaient aussi trouvés dans le plasma, mais la radioactivité était distribuée principalement entre ¹²⁵ICOQ et ¹²⁵ICOQ-X. La radioactivité proteine-liée dans le plasma était localisée à l’albumine. Plus de 90 pour cent de la radioactivité plasmique pourrait être écarté par 3 extractions butanol. Une petite diminution dans la faculté d’extraire le butanol était remarquée avec le temps.

Une comparaison du rapport entre composés solubles dans l’eau et butanol dans plasma dialysate et dans les échantillons d’urine correspondants révélait un rapport pareil indiquant une clearance rénale analogue pour toutes substances. La diminution de ¹²⁵ICOQ et ¹²⁵ICOQ-X dans l’urine à la longue pourrait partiellement être causée par une ligature plus solide aux plasma protéines de ces composés. L’augmentation spontanée dans la sécrétion de radioactivité dans l’urine est éventuellement causée par l’adoption des enzymes du foie pour former des conjugués.

Les fèces renfermaient seulement petites parts des conjugués, ce qui indiquait l’existence d’une circulation entérohépatique pour ¹²⁵ICOQ. Les métabolites fécais principaux étaient l’original ¹²⁵ICOQ et ¹²⁵ICOQ-X. La place de la formation de ¹²⁵ICOQ-X est peut-être le foie ou les parts gastrointéstinales.

Dans aucun chromatogramme de plasma, d’urine ou de fèces pas se montrait de l’iodure radioactive ou des hormones thyroïdes radioactives.

Zusammenfassung

¹²⁵I-Jodchloroxychinolin (¹²⁵ICOQ, Vioform®, CIBA) wurde peroral in radioaktiven Dosen 3 euthyreotischen und 3 hyperthyreotischen Patienten gege-ben. Proben von Plasma, Urin und Stuhl wurden genau analysiert.

Die Bildung von 3 Metaboliten wurde beobachtet: a) ein Glucosiduronat (¹²⁵ICOQ-gluc), b) ein Sulphat-Ester (¹²⁵ICOQ-sulph) und c) eine nicht identi-fizierte Substanz (¹²⁵ICOQ-X), die eventuell eine Dihydroxy-Verbindung sein könnte.

Der hauptsächliche Metabolit des Urines war ¹²⁵ICOQ-gluc. Die Proportion dieser Verbindung nahm mit der Zeit zu, während die von ¹²⁵ICOQ und ¹²⁵ICOQ-X abnahm. Der Prozentsatz von ¹²⁵ICOQ-Sulph blieb unverändert. Die Konjugate wurden auch im Plasma gefunden, aber die Radioaktivität wurde hauptsächlich zwischen ¹²⁵ICOQ und ¹²⁵ICOQ-X verteilt. Die proteingebundene Radioaktivität im Plasma wurde im Albumin gefunden. Über 90% der Radio-akivität im Plasma konnte mit drei Butanol-Extraktionen entfernt werden. Mit der Zeit konnte eine kleine Abnahme in der Butanol-Löslichkeit festgestellt werden.

Eine Vergleichung der Proportionen zwischen wasserlöslichen und Butanol-löslichen Substanzen im Plasma-Dialysat und in den entsprechenden Urinproben hat eine ähnliche Proportion erwiesen und zeigte eine ähnliche renale Clearance für alle Substanzen. Die Abnahme mit der Zeit von ¹²⁵ICOQ und ¹²⁵ICOQ-X im Urin könnte zum Teil auf eine festere Bindung zu den Plasma-Proteinen dieser Verbindungen zurückgeführt werden. Die spontane Erhöhung der Ausscheidung von Radioaktivität im Urin erklärt sich vielleicht aus einer Anpassungs-fähigkeit der Leber, Konjugate zu bilden.

Faeces enthielten nur äußerst kleine Mengen von Konjugaten, die aber die Existenz eines enterohepatischen Kreislaufs für ¹²⁵ICOQ ausweisen. Die wiclitig-sten faecalen Metaboliten waren die originalen ¹²⁵ICOQ und ¹²⁵ICOQ-X. Es ist zu vermuten, daß sich die Bildung ¹²⁵ICOQ-X in der Leber oder im Gastro-intestinal-Kanal befindet.

In keinem Chromatogramm des Plasmas, des Urins oder des Faeces konnte radioaktives Jodid oder Schilddrüsenhormone festgestellt werden.

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