Zusammenfassung
Ziel: In dieser Langzeitstudie im Schafmodell wurden Funktionalität und immunologische Verträglichkeit einer bioartifiziellen Venenklappe untersucht, die zur Therapie der chronisch-venösen Insuffizienz entwickelt wurde. Tiere, Methoden: 12 klappentragende ovine Vv. jugularis externa wurden in vitro dezellularisiert, mit Myofibroblasten (MFB) und Endothelzellen (EC) des Empfängers rebesiedelt und implantiert. Acht Tieren der Kontrollgruppe wurden autologe Venen reimplantiert. Morphologie und Funktion aller Implantate wurden in vivo duplexsonographisch und phlebographisch sowie nach Explantation histologisch und immunhistochemisch untersucht. Die Explantation erfolgte in beiden Gruppen nach einer und sechs sowie nach 12 Wochen bei den bioartifiziellen Segmenten (je n = 4). Ergebnisse: Nach einer und sechs Wochen blieben in beiden Gruppen Offenheit und Funktion erhalten, während es nach 12 Wochen zum Verschluss eines und zur Insuffizienz zweier weiterer rebesiedelter Segmente kam. Schlussfolgerung: Die Rebesiedlung einer dezellularisierten Matrix mit autologen MFB und EC führt zu einem immunologisch tolerablen funktionsfähigen Venensegment mit guten Ergebnissen nach sechs, aber unbefriedigenden Ergebnissen nach 12 Wochen.
Summary
Aim: We investigated in this long-term sheep model the functionality and biocompatibility of a bioartificial venous valve, which was developed for the therapy of chronic venous insufficiency. Animals, methods: 12 valve-containing ovine external jugular veins were decellularized in vitro, reseeded with the recipient’s MFB and EC and reimplanted. 8 sheep, which received reimplantation of autologous vein segments, served as control group. Morphology and function of all implants were characterised in vivo by colour-coded duplex ultrasound and venography and after explantation by histology and immunohistochemistry. The vein segments were explanted in both groups after 1, 6 and after 12 weeks for the bioartificial veins (n = 4 each). Results: The allogenic matrix was successfully repopulated with MFB and EC. Patency and sufficient valve function were found in both groups after 1 and 6 weeks. After 12 weeks 1 of the bioartificial veins was obstructed and in 2 other segments reflux was found. Conclusion: Repopulation of decellularized vein segments with autologous MFB and EC can lead to immunologically tolerated implants with acceptable results after 6 but unsatisfactory results after 12 weeks.
Résumé
But: dans cette étude à long terme sur un modèle ovin, on examina la fonctionnalité et la tolérance immunologique d’une valvule veineuse bioartificielle développée pour le traitement de l’insuffisance veineuse chronique. Animaux, méthodes: 12 veines jugulaires externes valvulées et d’origine ovine furent décellularisées in vitro, recolonisées par des myofibroblastes (MFB) et des cellules endothéliales (CE) du receveur puis implantées. Des veines autologues furent réimplantées à huit animaux du groupe contrôle. La morphologie et la fonction de tous les implants furent contrôlées in vivo par échographie duplex et par phlébographie ainsi que, après explantation, par histologie et immunohistochimie. L’explantation fut réalisée dans les deux groupes après une et six ainsi que après 12 semaines pour les segments bioartificiels (à chaque fois n = 4). Résultats: L’ouverture et la fonction sont conservées dans les deux groupes après une et six semaines, alors que, après 12 semaines, un des segments recolonisés s’était obstrué et deux autres avaient développé une insuffisance. Conclusion: La recolonisation d’une matrice décellularisée au moyen de MFB et de CE autologues permet d’obtenir un segment veineux fonctionnel et immunologiquement tolérable avec de bons résultats après six semaines, mais des résultats non satisfaisants après 12 semaines.
Schlüsselwörter Bioartifizielle Venenklappe - Tissue Engineering - chronisch-venöse Insuffizienz
Keywords Bioartificial vein valve - tissue engineering - chronicvenous insufficiency
Mots clés Valvule veineuse bioartificielle - génie tissulaire - insuffisance veineuse chronique
