Desmopressin testing in children with von Willebrand syndrome in haemostaseologic centers of Saxonia, Saxonia-Anhalt and Thuringia

Summary

The influence of desmopressin on hemostasis is mediated by the release of von Willebrand factor and of coagulation factor VIII from vascular endothelium. The necessity of testing desmopressin effectiveness on hemostasis is a matter of controversy and the performance of the test is not yet standardized. For this reason the desmopressin tests in 114 children with von Willebrand syndrome (type 1, n=98; type 2A, n=12; type 2M, n=2; type 2N, n=2) carried out in 7 paediatric haemostaseologic centers were retrospectively analyzed. The effectiveness of desmopressin was assessed using defined response criteria. As expected, the test performance showed a wide variation among the centers. In 99 children desmopressin was given intravenously as a short infusion at a dosage ranging from 0.25 to 0.41 μg/kg and in 15 intranasally at an absolute dose of 40 to 300 μg. The points of time for blood taking after desmopressin application ranged from 0.5 to 12 h. The absent desmopressin response in 7 patients (6%) and the partial response in 15 indicate the necessity of testing desmopressin effectiveness before the first therapeutic use. The application of desmopressin was well tolerated by the patients.

Zusammenfassung

Desmopressin beeinflusst die Hämostase über eine Freisetzung des von-Willebrand-Faktors und des Gerinnungsfaktors VIII aus dem Gefäßendothel. Die Notwendigkeit einer Wirksamkeitstestung wird diskutiert und die Test-durchführung ist nicht standardisiert. Aus diesem Grund wurden die in sieben pädiatrischen Gerinnungszentren praktizierten Desmopressinteste bei insgesamt 114 Kindern mit vonWillebrand-Syndrom (Typ 1: n = 98; Typ 2A: n = 12; Typ 2M: n = 2; Typ 2N: n = 2) retrospektiv analysiert. Die Desmopressinwirksamkeit wurde anhand von definierten Response-Kriterien beurteilt. Erwartungsgemäß wurden die Teste in den Zentren unterschiedlich ausgeführt. Bei 99 Kindern erfolgte eine intra -venöse Desmopressingabe als Kurz infusion (Dosierung 0,25–0,41 μg/kg) und bei 15 eine intranasale Applikation (Absolutdosis: 40–300 μg). Die Blutentnahmezeitpunkte nach Desmopressingabe lagen zwischen 0,5 und 12 h. Die fehlende Desmopressinresponse bei 7 Patienten (6%) und die partielle Response bei 15 Kindern (13%) weist auf die Notwendigkeit einer Wirksamkeitstestung vor der ersten therapeutischen Anwendung hin. Die Desmo pressin applikation erwies sich als gut verträglich.

Keywords

Desmopressin testing - von Willebrand syndrome - children

Schlüsselwörter

Desmopressintest - von-Willebrand-Syndrom - Kinder

• Literatur

• 1 Allen GC, Armfield DR, Bontempo FA. et al. Adenotonsillectomy in children with von Willebrand disease. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1999; 125: 547-551.
• 2 Castaman G, Lethagen S, Federici AB. et al. Response to Desmopressin is influenced by the genotype and phenotype in type 1 von Willebrand disease (VWD): results from the European Study MCMDM-1VWD. Blood 2008; 111: 3531-3539.
• 3 Favaloro EJ. Laboratory monitoring of therapy in von Willebrand disease: efficacy of the PFA-100® and von Willebrand factor : collagen-binding activity as coupled strategies. Sem Thromb Hemost 2006; 32: 566-576.
• 4 Federici AB. The use of Desmopressin in von Wille-brand disease: the experience of the first 30 years (1977–2007). Haemophilia 2008; 14: 5-14.
• 5 Federici AB, Castaman G, Thompson A. et al. Von Willebrand’s disease: clinical management. Haemophilia 2006; 12: 152-158.
• 6 Gill JC, Ottum M, Schwartz B. et al. Evaluation of high concentration intranasal and intravenous desmopressin in pediatric patients with mild hemophilia A or mild-to-moderate type 1 von Wille-brand disease. J Pediatr 2002; 140: 595-599.
• 7 Hanebutt FL, Rolf N, Loesel A. et al. Evaluation of desmopressin effects on haemostasis in children with congenital bleeding disorders. Haemophilia 2008; 14: 524-530.
• 8 Kaufmann JE, Vischer UM. Cellular mechanisms of the hemostatic effects of desmopressin (DDAVP). J Thromb Haemost 2003; 1: 682-689.
• 9 Mannucci PM, Pareti FI, Holmberg L. et al. Studies on the prolonged bleeding time in von Willebrand’s disease. J Lab Clin Med 1976; 88: 662-671.
• 10 Michiels JJ, van Vliet HH, Berneman Z. et al. Intravenous DDAVP and factor VIII-von Willebrand factor concentrate for the treatment and prophylaxis of bleedings in patients with von Willebrand disease type 1, 2 and 3. Clin Appl Thromb Hemost 2007; 13: 14-34.
• 11 Miesbach W, Dück O, Krekeler S. et al. Evaluation of prospective criteria for the clinical assessment of efficacy and safety of DDAVP. Hämostaseologie 2009; 29: P.P32-10.
• 12 Miesbach W, Dück O, Llugaliu B. et al. Verträglichkeit und Wirksamkeit von DDAVP?. Hämostaseo -logie 2008; 28: 112.
• 13 Nolan B, White B, Smith J. et al. Desmopressin: therapeutic limitations in children and adults with inherited coagulation disorders. Br J Haematol 2000; 109: 865-869.
• 14 Schneppenheim R, Budde U. Angeborenes und erworbenes von-Willebrand-Syndrom. Hämostaseologie 2008; 28: 312-319.
• 15 Sutor AH. DDAVP is not a panacea for children with bleeding disorders. Br J Haematol 2000; 108: 217-227.