Globoidzell-Leukodystrophie bei einem West Highland White Terrier

Zusammenfassung:

Gegenstand: Ein 10 Wochen alter, männlicher West Highland White Terrier wurde aufgrund von Lähmungserscheinungen der Hintergliedmaßen und kontinuierlichem Kratzen an der Brustwand zur diagnostischen Abklärung vorgestellt. Material und Methoden: Nach der neurologischen Untersuchung wurde einer MRT-Untersuchung des Gehirns an einem 0,5-Tesla-Kernspintomographen durchgeführt. In der gleichen Narkose erfolgte die Ableitung akustisch evozierter Hirnstammpotenziale und eine Entnahme von Liquor cerebrospinalis. Die MRT-Untersuchung des Gehirns wurde 3 Wochen später wiederholt und beide Datensätze verglichen. Aufgrund eines positiven DNA-Tests für Globoidzell-Leukodystrophie wurde der Hund nach der zweiten MRT-Untersuchung euthanasiert und das Nervensystem histopathologisch untersucht. Ergebnisse: In der MRT-Untersuchung zeigte sich in T2-gewichteten und in FLAIR-Sequenzen eine bilateral symmetrische Signalhyperintensität in der Capsula interna, im Corpus callosum und in der Corona radiata. Ähnliche, aber weniger offensichtliche Erhöhungen der Signalintensität waren auch in T1-gewichteten Aufnahmen erkennbar. Die Analyse des Liquor cerebrospinalis ergab weitgehend unauffällige Befunde. Die Verlaufs-MRT-Untersuchung konnte trotz Progression der klinischen Symptomatik keine Zunahme der pathologischen Veränderungen in den unterschiedlichen Sequenzen darstellen. Die abgeleiteten akustisch evozierten Hirnstammpotenziale zeigten Zunahmen der peripheren und zentralen Latenz als Ausdruck einer Demyelinisierung. Histopathologisch fanden sich in allen Bereichen des ZNS bilateral-symmetrische Entmarkungen mit hochgradigem Untergang von Oligodendrozyten sowie mittelgradiger fibrillärer Astrogliaproliferation und oft nestartiger, perivaskulär akzentuierter Ansammlung von einbis mehrkernigen Globoidzellen mit feinvakuolärem oder granuliertem, PAS-positivem Zytoplasma. Schlussfolgerung und klinische Relevanz: Das Auftreten von bilateral symmetrischer Signalhyperintensität der weißen Substanz in T1– und T2-gewichteten Sequenzen sollte bei einem jungen Hund den Verdacht auf eine generalisiert demyelinisierende Erkrankung lenken. Bei einem West Highland White Terrier wäre die Verdachtsdiagnose unter diesen Umständen eine Globoidzell-Leukodystrophie.

Summary

Objective: A 10-week-old West Highland White Terrier was presented for diagnostic work-up because of paraparesis und persistent scratching. Material and methods: The dog underwent a complete neurological examination as well as a brain scan using a 0.5 Tesla MRI. The same anaesthesia was used to measure brain stem auditory evoked responses and to collect cerebrospinal fluid. A follow-up MRI performed three weeks later was compared with the initial scan. Following the second MRI the dog was euthanized based on a positive DNA test for globoid cell leukodystrophy. Histopathological examination of the nervous system was performed. Results: T2 and FLAIR images showed a bilateral symmetrical signal hyperintensity of the white matter of the internal capsule, corona radiata, and corpus callosum. A similar but less obvious hyperintensity was seen on the T1-weighted images. Analysis of cerebrospinal fluid was normal. Followup MRI did not reveal any differences compared to the first scan despite progression of clinical signs. Brain stem auditory evoked responses were consistent with demyelination as indicated by prolonged peripheral and central latencies. Major findings on histopathological examinations were demyelination in all areas of the CNS with loss of oligodendrocytes and moderate fibrillary astroglial proliferation. Multifocal nests as well as perivascular accumulation of globoid cells was observed. Conclusions and clinical relevance: The finding of bilateral symmetrical signal hyperintensity of brain white matter in a young dog should raise the suspicion of a generalized demyelinating disease. Globoid cell leukodystrophy would be the most likely differential diagnosis in a West Highland White Terrier.

Schlüsselwörter

Verlaufs-MRT - akustisch evozierte Hirnstammpotenziale - Histopathologie - Morbus Krabbe - GCLD - Hund - West Highland White Terrier

Key words

Follow-up MRI - brain stem auditory evoked response - histopathology - Krabbe disease - GLCD - canine - West Highland White Terrier

• Literatur

• 1 Baram TZ, Goldman AM, Percy AK. Krabbe disease: specific MRI and CT findings. Neurology 1986; 36: 111-115.
• 2 Blakemore WF, Mitten RW, Plamer AC, Patterson RC. Value of a nerve biopsy in diagnosis of globoid cell leucodystrophy in the dog. Vet Rec 1974; 94: 70-71.
• 3 Boysen BG, Tryphonas L, Harries NW. Globoid cell leukodystrophy in the bluetick hound dog. I. Clinical manifestations. Can Vet J 1974; 15: 303-308.
• 4 Cozzi F, Vite CH, Wenger DA, Victoria T, Haskins ME. MRI and electrophysiological abnormalities in a case of canine globoid cell leucodystrophy. J Small Anim Pract 1998; 39: 401-405.
• 5 Fankhauser R, Luginbühl H, Hartley WJ. Leukodystrophie vom Typus Krabbe beim Hund. Schweiz Arch Tierheilkd 105 1963; 198-207.
• 6 Fletcher TF, Kurtz HJ, Low DG. Globoid cell leukodystrophy (Krabbe type) in the dog. J Am Vet Med Assoc 1966; 149: 165-172.
• 7 Fletcher TF, Kurtz HJ, Stadlan EM. Experimental Wallerian degeneration in peripheral nerves of dogs with globoid cell leukodystrophy. J Neuropathol Exp Neurol 1971; 30: 593-602.
• 8 Fletcher TF, Lee DG, Hammer RF. Ultrastructural features of globoid-cell leukodystrophy in the dog. Am J Vet Res 1971; 32: 177-181.
• 9 Fletcher TF, Kurtz HJ. Animal model: globoid cell leukodystrophy in the dog. Am J Pathol 1972; 66: 375-378.
• 10 Fletcher TF, Szuku K, Martin FB. Galactocerebrosidase activity in the canine globoid leukodystrophy. Neurology 1977; 27: 758-766.
• 11 Giri S, Khan M, Rattan R, Singh I, Singh AK. Krabbe disease: psychosinemediated activation of phospholipase A2 in oligodendroyte cell death. J Lipid Res 2006; 47: 1478-1492.
• 12 Husain AM, Altuwaijri M, Aldosari M. Krabbe disease: neurophysiologic studies and MRI correlations. Neurology 2004; 63: 617-620.
• 13 McDonnell J, Carmichael K, McGraw R. et al. Preliminary characterization of globoid cell leukodystrophy in Irish Setters. J Vet Int Med 2000; 14: 340
• 14 McGraw R, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J 2006; 171: 370-372.
• 15 Johnson KH. Globoid leukodystrophy in the cat. J Am Vet Med Assoc 1970; 157: 2057-2064.
• 16 Johnson GR, Oliver Jr JE, Selcer R. Globoid cell leukodystrophy in a Beagle. J Am Vet Med Assoc 1975; 167: 380-384.
• 17 Krabbe K. A new familial form of diffuse brain sclerosis. Brain 1916; 39: 74-114.
• 18 Luttgen P, Braund K, Storts R. Globoid leukodystrophy in a bassett hound. J Small Anim Pract 1983; 24: 153-160.
• 19 McGowan JC, Haskins M, Wenger DA, Vite C. Investigating demyelination in the brain in a canine model of globoid cell leukodystrophy (Krabbe disease) using magnetization transfer contrast: preliminary results. J Comp Assist Tomogr 2000; 24: 316-321.
• 20 Selcer E, Selcer R. Globoid cell leukodystrophy in two west highland white terriers and one pomeranian. Compend Contin Educ Pract Vet 1984; 6: 621-624.
• 21 Toesca A. Central and peripheral myelin in the rat cochlear and vestibular nerve. Neuroscience Letters 1996; 221: 21-24.
• 22 Thibaud JL, Barthelemy I, Delisle F, Blot S. Evaluation of brain maturation in Labrador puppies with magnetic resonance imaging. Proc XIX. Barcelona: Symposium of the European Society of Veterinary Neurology; 2006: 144-145
• 23 Victoria T, Rafi MA, Wenger DA. Cloning of the canine GALC cDNA and identification of the mutation causing globoid cell leukodystrophy in West Highland White and Cairn terriers. Genomics 1996; 33: 457-462.
• 24 Wenger DA, Victoria T, Rafi MA, Luzi P, Vanier MT, Vite CH, Patterson DF, Haskins ME. Globoid cell leucodystrophy in Cairn and West Highland White Terriers. J Hered 1999; 90: 138-142.
• 25 Wenger DA. Murine, canine and non-human primate models of Krabbe disease. Molec Med Today 2000; 6: 449-450.
• 26 Wenger DA, Rafi MA, Luzi P, Datto J, Costantino-Ceccarini E. Krabbe disease: genetic aspects and progress toward therapy. Mol Genet Metab 2000; 70: 1-9.
• 27 Zaal MD, van den Ingh TSGAM, Goedegebuure SA, van Ness JJ. Progressive neuronopathy in two Cairn terrier litter mates. Vet Quart 1997; 19: 34-36.
• 28 Zaki FA, Kay WJ. Globoid cell leukodystrophy in a miniature poodle. J Am Vet Med Assoc 1973; 163: 248-250.
• 29 Zeira O, Bianchi E, Callegari D, Cantoni AM, Di Lecce R, Dondi M. Electrodiagnostic studies of a case of canine globoid cell leucodystrophy. Barcelona: Proc 19th Symposium of the European Society of Veterinary Neurology; 2006: 154-5