TC-325 (HEMOSPRAY™) vs. traitement classique dans la prise en charge des hémorragies digestives hautes ou basses d'origine tumorale: un essai clinique randomisé

Introduction:

La prise en charge habituelle (PECH) de l'hémorragie gastro-intestinale (HGI) d'origine tumorale, incluant les approches endoscopiques, radiologiques, chirurgicales et radio-thérapiques traditionnelles, a une efficacité hémostatique limitée. Le TC-325 est une nouvelle poudre hémostatique endoscopique qui s'est révélée prometteuse dans la gestion de ces patients. Cette étude avait comme objectif d'évaluer les stratégies de recrutement et de conception opérationnelle d'étude pour un essai clinique plus large, tout en permettant d'obtenir des estimations ponctuelles valides sur l'efficacité de TC-325 par rapport à PECH, pour l'hémostase initiale et les taux de récidive précoce dans l'HGI maligne. Cet essai pilote n'a pas été dimensionné pour démontrer une différence entre les prises en charge car il n'existe pas à ce jour de données comparatives de haut qualité publiées.

Patients et Méthodes:

Les patients adultes ont été randomisés, lors d'une endoscopie réalisée en urgence, pour être traités soit par la poudre hémostatique TC-325 soit par une PECH, s'ils présentaient une HGI haute ou basse avec une tumeur digestive intra-luminale connue et confirmée comme source du saignement. Le critère de jugement principal était l'hémostase immédiate (absence de saignement pendant au moins 3 minutes après le traitement endoscopique). Les critères de jugement secondaires comprenaient la récidive clinique, l'utilisation des transfusions, la durée de séjour en unité de soins intensif, la durée de séjour totale, le recours à des traitements supplémentaire et la mortalité.

Résultats:

Ce sont 20 patients, effectif pré-spécifié, qui ont été randomisés pour recevoir soit le TC-325 soit une PECH (10/10, 25% femmes, 67,2 ± 15,9 ans, 2,9 ± 1,7 comorbidités) sur une période de 20 mois dans deux établissements Canadiens. Les méthodes de recherche adoptées ont bien fonctionné pour obtenir un consentement éclairé et mesurer les résultats cliniques pertinents. La source initiale de saignement a été identifiée chez 85% des patients, avec un saignement en nappe dans 95,0% des cas. L'hémostase immédiate a été obtenue dans 90% (IC95%: 59,6 – 98,2) des cas avec le TC-325 versus 40% (16,8 – 68,7) dans le groupe PECH. Après échec de l'hémostase immédiate avec la PECH 83,3% (43,7; 97,0) des patients ont été traités par le TC-325, conduisant à un taux d'hémostase à l'endoscopie index de 80% (37,6 – 96,4) de patients. Aucun patient du groupe TC-325 n'a été transféré vers une PECH (le seul patient non contrôlé par le TC-325 est mort d'une exsanguination à la gastroscopie d'index par rupture d'un anévrisme de l'artère mésentérique inférieure maligne, avant de pouvoir recevoir d'autres modalités endoscopiques). Dans l'ensemble, l'hémostase à l'endoscopie d'indexe a été atteinte dans 87,7% (62,1 – 96,3) que le traitement par TC-325 ait été en première ligne ou secondaire à l'échec de la PECH. Les récidives hémorragiques ont été moins fréquentes dans le groupe TC-325 (22,2%; 0 – 56,1) que dans le groupe PECH (60%; 23,1 – 96,9).

Conclusion:

Cet essai pilote est le premier à évaluer le TC-325 dans le saignement malin et démontre la faisabilité d'un essai randomisé plus vaste en ce qui concerne le recrutement et la possibilité d'avoir une puissance nécessaire pour analyser les résultats hémostatiques. Bien que cet essai n'ait pas été conçu pour rechercher des différences statistiquement significatives, les résultats suggèrent que le TC-325 pourrait être une modalité hémostatique prometteuse dans la prise en charge des patients atteints de saignements malins, à la fois pour obtenir une hémostase immédiate et pour diminution du risque de récidive hémorragique.