Immunszintigraphie und Radioimmuntherapie des transplantierten Pankreaskarzinoms

Zusammenfassung

Es wird über Untersuchungen zur Immunszintigraphie von 12 humanen Pankreaskarzinomen berichtet, die auf der Nacktmaus (Nu-Nu-Balb-C) etabliert werden konnten. Diese transplantierten Tumoren entsprachen von seiten der Histologie, des Gradings, der Immunhistochemie und der Sekretion der tumorassoziierten Antigene den humanen Karzinomen. Die Untersuchungen wurden mit ¹³¹J-markierten monoklonalen Antikörpern gegen tumorassoziierte Antigene (Ca 19-9, CEA und CA 125) durchge-führt, die zusammen in über 90% bei Patienten mit Pankreaskarzinomen zum Zeitpunkt der Primärdiagnostik im Serum nachweisbar sind. Die Ergebnisse zeigen, daß Pankreaskarzinome immunszintigraphisch mit die-sen markierten Antikörpern darstell-bar sind. Die Qualitat der Darstellung hängt u. a. von der Affinität der Anti-körper zum Tumor, der Tumorlokalisation und der Tumorgröße ab. Die ersten Ergebnisse zur Radioimmuntherapie des Pankreaskarzinoms mit ¹³¹J-anti-CA 19-9 zeigen, daß eine wirksame Strahlendosis im Tumor durch intravenöse Injektion nur bei ‘ hoher Antigenexpression im Tumor-gewebe möglich scheint. Nach intratumoraler Gabe ließ sich dagegen auch bei mäßiger Affinität eine thera-peutische Strahlendosis im Tumor mit geringer Ganzkörperbelastung erreichen. Dies ergab sich aus folgenden Untersuchungen: An insgesamt 8 Mäusen mit immunhistochemisch positiven (n = 2) und negativen (n = 1) Pankreaskarzinomen wurde die An-reicherung und die effektive Halb-wertszeit von ¹³¹J-anti-Ca 19-9 nach intratumoraler (100 μCi/mm³ Tumor) oder intravenöser (30 und 190 μCi/g Körpergewicht) Applikation gemessen.

Summary

The immunoscintigraphic results in 12 human pancreatic carcinomas established on nude mice (Nu-Nu-Balb-C) are reported. The transplanted tumors corresponded to the human cancers concerning histology, grading, immunohistochemistry and secretion of tumor-associated antigens. ¹³¹I-labeled monoclonal antibodies against CA 19-9, CEA and CA 125 were used. These antigens are found in the serum of more than 90% of patients with pancreatic carcinoma at the time of first diagnosis. The result show that pancreatic carcinomas are detectable with the antibodies applied here. The quality of the scintigraphic detection depends, among other factors, on the antibody affinity to the tumor, the localization and the size of the tumor. Preliminary results of the studies on radioimmunotherapy of pancreatic cancer with ¹³¹I-anti-CA 19-9 indicate that effective absorbed doses in the tumor may be achieved via intravenous application only in cases with a rather high expression of the tumor antigen. But direct instillation into the tumor enables therapeutic radiation doses to the tumor even with moderate affinity and a low whole-body burden, as shown by experiments in 8 mice bearing 4 different human pancreatic carcinomas, 3 with positive and 1 with negative affinity to CA 19-9: the tumor retentions and the effective half-lives of ¹³¹I-anti-CA 19-9 were measured after intratumoral (100 μCi/ mg tumor) or intravenous (30 and 190 μCi/g body weight) application.

Herrn Prof. Dr. med. C. Schneider zum 60. Ge-burtstag.

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