Oligodendrogliomas: a genética molecular e o desenvolvimento de estratégia terapêutica adjuvante

Resumo

A incidência dos oligodendrogliomas tem aumentado provavelmente em razão do progresso na precisão de diagnóstico. Aproximadamente dois terços dos pacientes com a forma mais agressiva, oligodendroglioma anaplásico, mostram resposta substancial à quimioterapia com a associação procarbazina/lomustina/ vincristina (PCV). Entretanto, os resultados da quimioterapia com PCV para oligodendrogliomas anaplásicos recidivados têm sido limitados. A progressão anaplásica dos oligodendrogliomas resulta em grande número de células com ERK/MAPK ativadas. O monoterpeno álcool perílico demonstra atividades quimiopreventiva e quimioterápica em diversos modelos de tumores e sugere-se que estas possam estar associadas com a capacidade de inibir a farnesilação pós-traducional e a sinalização da Ras, assim como a cascata de sinalização por meio da RAF-MEK-ERK. Estudo do nosso grupo observou que pode estar atuando mediante a inibição da fosforilação da extracellular regulated kinase (ERK), uma proteína envolvida na cascata de transdução de sinal através da membrana e proliferação celular induzida pela proteína Ras. Este artigo discute a redução de oligodendroglioma anaplásico recidivado em paciente tratado durante nove meses com álcool perílico por via intranasal.

Abstract

The incidence of oligodendrogliomas is increasing, most likely due to more accurate diagnosis. Approximately two thirds of patients with the more aggressive form – anaplastic oligodendrogliomas – have shown substantial response to first-line procarbazine/lomustine/vincristine (PCV) therapy. However, experience with chemotherapy for relapsing anaplastic oligodendrogliomas following PCV therapy is limited. Anaplastic progression in oligodendrogliomas results in a larger number of cells with active ERK/MAPK. Perillyl alcohol (POH) displays preventive and therapeutic activity against a wide variety of tumor models and it has been suggested that this might be associated with the ability to inhibit post translational farnesylation and signaling from Ras, as well as, signaling through RAF-MEK-ERK cascade. Study of our group observed that POH seems to act inhibiting extracellular regulated kinase (ERK), a protein evolved in signal transduction signaling through plasmatic membrane and cellular proliferation induced by Ras protein. This article discusses the reduction of recurrent anaplastic oligodendroglioma in a patient treated with intranasal administration of POH after nine months.

Palavras-chave

Oligodendroglioma - Álcool perílico - Quimioterapia - Monoterpenos

Key words

Oligodendroglioma - Perillyl alcohol - Chemotherapy - Monoterpenes

¹Professor adjunto do Serviço de Neurocirurgia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal Fluminense.

²Doutoranda do Laboratório de Química de Proteína do Instituto de Química da Universidade Federal do Rio de Janeiro.

³Professor adjunto do Serviço de Neurocirurgia da Faculdade de Medicina do Planalto Central.

⁴Professora adjunta da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal Fluminense.

⁵Professora adjunta do Departamento de Biologia Celular e Molecular do Instituto de Biologia da Universidade Federal Fluminense.

⁶Professora adjunta do Laboratório de Imunologia Celular do Instituto de Biofísica da Universidade Federal do Rio de Janeiro.

⁷Professora titular do Departamento de Biologia Celular e Molecular do Instituto de Biologia da Universidade Federal Fluminense.