Therapie der Multiplen Sklerose mit Leukotrien-B₄-hemmenden Substanzen?

Zusammenfassung

Die Rolle der Leukotriene (LT) in der Pathophysiologie der Multiplen Sklerose (MS) wurde bisher kontrovers diskutiert. Die Ergebnisse der LT-Analysen im Liquor cerebrospinalis (LC) waren zum Teil widersprüchlich. Bei einer aktuellen Studie wurden mittels spezifischer und hoch empfindlicher analytischer Methoden die LT sowohl im LC als auch im Urin von 20 Patienten mit aktiver MS und 20 Kontrollpatienten untersucht. Im Ergebnis wurden ca. um den Faktor 2 erhöhte Konzentrationen von LTB₄ im LC MS-Kranker nachgewiesen (p<0,0001). Die Cysteinyl-LT (LTC₄, LTD₄, LTE₄) zeigten dagegen im LC und Urin keine statistisch signifikanten Unterschiede (p>0,05).

Um die therapeutische Relevanz der Befunde zu überprüfen, bedarf es klinischer Studien mit LTB₄-Synthesehemmern oder LT-Antagonisten.

Summary

The role of leukotrienes (LT)s in the pathophysiology of multiple sclerosis (MS) has been controversially discussed in the past. Studies of LTs in the cerebrospinal fluid (CSF) revealed different results mainly due to analytical difficulties. In the present study we used highly sensitive and specific analytical methods for measuring LTs in the CSF as well as in urine samples from 20 patients with active MS and 20 control patients with non-inflammatory neurological disorders. LTB₄ concentrations in CSF were almost twice as high in MS patients compared to controls (p<0,0001). CSF concentrations of LTC₄ and LTD₄ were slightly elevated in the MS group (p>0,05) whereas there were no significant differences in the LTE₄ concentrations in CSF as well as in urine.

Our data suggest a pathogenetic role of LTB₄ in MS, encouraging controlled clinical trials with LTB₄ inhibitors or antagonists in patients with MS.

Schlüsselwörter

Multiple Sklerose - Leukotrien B₄ - Cysteinyl-Leukotriene

Keywords

Multiple sclerosis - leukotriene B₄ - cysteinyl-leukotrienes

• Literatur

• 1 Fretland DJ, Widomski DL, Shone RL, Levin S, Gaginella TS. Effect of the leukotriene B4 receptor antagonist, SC-41930, on experimental allergic encephalomyelitis (EAE) in the guinea pig. Agents Actions 1991; 34: 172-4.
• 2 Matsuo M, Hamsaki Y, Masuyama T, Ohta M, Miyazaki S. Leukotriene B4 and C4 in cerebrospinal fluid from children with meningitis and febrile seizures. Pediatr Neurol 1996; 14: 121-4.
• 3 Mayatepek E, Hoffmann GF. Leukotrienes: biosynthesis, metabolism and pathophysiologic significance. Pediatr Res 1995; 37: 1-9.
• 4 Neu IS, Wildfeuer A, Mallinger J, Mehlber L. Suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis by a new specific inhibitor of leukotriene biosynthesis. Arzneim-Forsch/Drug Res 1992; 42: 1083-6.
• 5 Neu IS, Metzger G, Zschocke J, Zelezny R. Mayatepek. Leukotrienes in patients with clinically active multiple sclerosis. Acta Neurol Scand 2002; 105: 63-6.
• 6 Noseworthy JH, Lucchinetti C, Rodriguez M, Weinshenker BG. Multiple sclerosis. N Engl J Med 2000; 343: 938-52.
• 7 Santer R, Sievers E, Schaub J. Cerebrospinal fluid concentrations of leukotriene B4 in bacterial meningitis. Acta Paediatr 1996; 85: 902-5.