Tc-99m-Tetrofosmin Scintimammography: A Prospective Study in Primary Breast Lesions

Summary

Despite low specificity routine mammography is the method of choice to screen women for breast cancer. In addition high frequency ultrasonography (US) or magnetic resonance imaging (MRI) can improve breast cancer diagnosis. However there is a lack of conventional imaging to improve the high rate of false positive results that make biopsy or surgery necessary. Aim: The purpose of our study was to evaluate prospectively the sensitivity, specificity, PPV and NPV of scintimammography with a new cationic complex Tc-99m-tetrofosmin. Methods: Fourtyeight patients in whom mammography and/or high resolution ultrasonography (10MHz) revealed suspicious breast lesions were studied with Tc-99m-tetrofosmin scintimammography. In thirtyfour of them biopsy and/or surgery was performed for histological evaluation. After intravenous injection of 555 MBq Tc-99m-tetrofosmin dynamic images over three minutes (1 frame/10 sec.) planar images in anterior and lateral projections (5 min. p.i.) and SPECT imaging including 3-D-reconstruction (20 min. p.i.) were performed. Scintimammography was evaluated as negative, equivocal (+), probably (++) or definitely (+++) positive. Results: Scintimammography with Tc-99m-tetrofosmin was negative in 18 patients (17 t.n.; 1 f.n.) and positive in 16 patients (10 t.p., 6 f.p.). The false negative scintimammography was observed in a patient with infiltrating ductal carcinoma pT1, the false positive result in a patient with fibrocystic disease; all of the five fibroadenomas were also “false” positive. Sensitivity of Tc-99m-tetrofosmin scintimammography in this prospective study was 91 %, specificity 74%, PPV 63% and NPV 94%. Scintimammographic results in patients with suspicious breast lesion show, that Tc-99m-tetrofosmin accumulates in breast cancer as well as in fibroadenoma. However the high NPV of 94 % excludes breast cancer in suspicious mammographie lesions in a very high degree and therefore reduces the need of biopsy and/or surgery in most of these patients. Conclusion: Our first results show that scintimammography with Tc-99m-tetrofosmin might play a role as further diagnostic step before surgery for women in whom mammography and/or ultrasonography show suspicious lesions.

Zusammenfassung

Die Mammographie ist trotz niedriger Spezifität die Methode der Wahl für das Screening von Mammakarzinomen. Obwohl die Mammasonographie und Kernspintomographie die Diagnose von Mammakarzinomen weiter verbessert haben, zeigen die konventionellen Methoden eine hohe Rate an falsch-positiven Befunden, die eine chirurgisch/bioptische Abklärung notwendig machen. Ziel unserer prospektiven Studie war es, die Sensitivität, Spezifität sowie den positiven (PVW) und negativen Voraussagewert (NVW) der Mammoszintigraphie mittels eines neuen kationischen Komplexes Tc-99m-Tetrofosmin zu überprüfen. Methoden: An 48 Patienten mit pathologischer Mammographie und/oder Mammasonographie wurde eine Mammoszintigraphie mit Tc-99m-Tetrofosmin durchgeführt. Bei 34 der 48 Patienten lag zur entgültigen Beurteilung der Mammoszintigraphie eine Histologie vor. Nach intravenöser Injektion von 555 MBq Tc-99m-Tetrofosmin wurden dynamische Aufnahmen über drei Minuten (1 Bild pro 10 Sekunden), planare Aufnahmen in anteriorer und seitlicher Projektion (5 Minuten p.i.) und SPECT Aufnahmen sowie eine 3-D-Rekonstruktion (20 Minuten p.i.) durchgeführt. Die Ergebnisse der Mammoszintigraphie wurden als negativ (-), fraglich (+), wahrscheinlich (++) und sicher pathologisch (+++) bewertet. Ergebnisse: Die Mammoszintigraphie mit Tc-99m-Tetrofosmin war bei 18 Patienten negativ (17 richtig-negativ; 1 falschnegativ) und bei 16 Patienten positiv (10 richtig-positiv, 6 falsch-positiv). Der falsch-negative Befund wurde bei einem duktalen Mammakarzinom pT1, das falsch-positive Ergebnis bei einer fibrös zystischen Mastopathie beobachtet; alle fünf Fibroadenome zeigten ebenfalls einen pathologischen Tetrofosmin-uptake. Die Sensitivität der Tc-99m-Tetrofosmin-Mammoszintigraphie in der vorliegenden prospektiven Studie lag bei 91 %, die Spezifität bei 74%, der PVW bei 63% und der NVW bei 94%. Unsere vorläufigen Ergebnisse der Mammoszintigraphie bei Patienten mit pathologischer Mammographie zeigen, daß sich Tetrofosmin in Mammakarzinomen aber auch in Fibroadenomen anreichert. Der hohe negative Voraussagewert der Mammoszintigraphie von 94% schließt bei pathologischer Mammographie das Vorliegen eines Mammakarzinoms mit hoher Wahrscheinlichkeit aus. Schlußfolgerung: Die Mammoszintigraphie mit Tc-99m-Tetrofosmin könnte daher in der Zukunft die Bedeutung als weiterer diagnostischer Schritt vor Durchführung einer chirurgisch/histologischen Abklärung bekommen, wenn die Mammographie oder Sonographie eine pathologische Veränderung zeigt.

Keywords

Scintimammography - Tc-99m-tetrofosmin - breast cancer

Schlüsselwörter

Mammoszintigraphie - Tc-99m-Tetrofosmin - Mammakarzinom

• References

• 1 Allan SM, Dean C, Fernando I. et al. Radio-immunoscintigraphy in breast cancer using the gene product of C-erb B2 as the target antigen. Brit J Cancer 1993; 67: 706-12.
• 2 Athanassiou A, Pectasides B, Pateniotis K. et al. Immunoscintigraphy with I-131 labelled HMFG2 and HMFG1 (ab’)2 in the preoperative detection of clinical and subclinical lymph node metastases in breast cancer patients. Int J Cancer 1988; (suppl) 3: 89s-95s.
• 3 Avril N, Janicke F, Dose J. et al. PET imaging of breast cancer tumors : Munich experience. J Nucl Med 1995; 36: A82.
• 4 Basoglu T, Sahin M, Coskun C. et al. Tc-99m Tetrofosmin uptake in malignant lung tumors. Eur J Nucl Med 1995; 22: 687-9.
• 5 Berg GR, Kalisher L, Osmond JD. et al. Tc-99m diphosphonate concentration in primary breast carcinoma. Radiology 1973; 109: 393-4.
• 6 Eijck CHJ van, Krenning EP, Bootsma A. et al. Somatostatin receptor scintigraphy in primary breast cancer. Lancet 1994; 343: 640-3.
• 7 Harms SE, Flamig DP, Hesley KL. et al. MR imaging of the breast with rotating delivery of excitation of resonance: clinical experience with pathological correlation. Radiology 1993; 187: 493-501.
• 8 Hassan IM, Sahweil A, Constantinides C. et al. Uptake and kinetics of Tc-99m hexakis 2-methoxy isobuthyl isonitrile in benign and malignant lesions in the lung. Clin Nucl Med 1989; 14: 333-40.
• 9 Hertel A, Baum RP, Auerbach B. et al. Klinische Relevanz humaner Antimaus-Antikörper in der Immunzintigraphie. Nuklearmedizin 1990; 29: 221-7.
• 10 Hisada K, Tonami N, Miyamae T. et al. Clinical evaluation of tumor imaging with Tl-201 chloride. Radiology 1978; 129: 497-500.
• 11 Jochelson MS, Waxman A, Nagaraj N. et al. The usefulness of scintimammography in patients with dense breast on mammogramm. J Nucl Med 1995; 36: 52.
• 12 Kenady DE, Pavlik EJ, Nelson K. et al. Images of estrogen-receptor-positive breast tumors produced by estradiol labeled with J-123 at 16 alpha. Arch Surg 1993; 12: 1373-81.
• 13 Khalkhali I, Mena I, Diggles L. Review of imaging techniques for the diagnosis of breast cancer: a new role of prone scintimammography using Tc-99m sestamibi. Eur J Nucl Med 1994; 21: 357-62.
• 14 Kopans DB. Positive predictive value of mammography. AJR 1992; 158: 521-6.
• 15 Lang N, Talbert G, Shewmake K. The current evaluation of non-palpable breast lesions. Arch Surg 1986; 122: 1389-91.
• 16 Lind P, Gallowitsch HJ, Gomez I, Kresnik E. Initial results with Tc-99m 170 H.82 in patients with breast and lung cancer. Nuklearmedizin 1994; 33: A64.
• 17 Lind P, Smola MG, Lechner P. et al. The im-munoscintigraphic use of Tc-99m labelled monoclonal antibodies (BW 431/126) in patients with suspected primary, recurrent and metastatic breast cancer. Int J Cancer 1991; 47: 865-9.
• 18 Lind P, Lechner P, Hausmann P. et al. Development of human anti-mouse antibodies (HAMA) after single and repeated diagnostic appliction of intact murine monoclonal antibodies. Antibody Immunoconj. Radio-pharm, 1991; 4: 811-18.
• 19 Mc Ewan AJB, Boniface G, Mc Lean G. et al. Preliminary analysis of Tc-99m 170H.82 in the evaluation of primary and metastatic breast carcinoma. Nuklearmedizin 1994; 33: A63.
• 20 Moskowitz M. The predictive value of certain mammographic signs in screening for breast cancer. Cancer 1983; 51: 1007-11.
• 21 Palmedo H, Schomburg A, Grünwald F. et al. Technetium- 99m-MIBI Scintimammo-graphy for Suspicious Breast Lesions. J Nucl Med 1996; 37: 626-30.
• 22 Piccolo S, Lastoria S, Mainolfi C. et al. Tc-99m Methylene diphosphonate scintimammography to image primary breast cancer. J Nucl Med 1995; 36: 718-24.
• 23 Platts EA, North TL, Pickert RD. et al. Mechanism of uptake of technetium tetrofosmin: Uptake into isolated adult rat ventricular myocytes and subcellular localization. J Nucl Cardiol 1995; 2: 317-26.
• 24 Rambaldi PF, Mansi L, Procaccini E. et al. Breast cancer detection with Tc-99m tetrofosmin. Clin Nucl Med 1995; 20: 703-5.
• 25 Reske SN, Bares R, Bull U. et al. Clinical Value of Positron Emission Tomography (PET) Results of an Interdisciplinary Consensus Conference. Nuklearmedizin 1996; 35: 42-52.
• 26 Sickles EA. Mammographie features of 300 consecutive non palpable breast cancer. AJR 1986; 146: 661-3.
• 27 Skinner M, Swain M, Simmons RA. Non palpable breast lesion at biopsy: a detailed analysis of radiographic features. Ann Surg 1988; 208: 202-8.
• 28 Taillefer R, Robidoux A, Lambert R. et al. Tc-99m Sestamibi prone scintimammography to detect primary breast cancer and axillary lymph node involvement. J Nucl Med 1995; 36: 1758-65.
• 29 Thor AD, Edgerton SM. Monoclonal antibodies reacting with human breast or ovarian cancer. Semin Nucl Med 1989; 19: 289-308.
• 30 Tiling R, Sommer H, Pechmann M. et al. Detection of carcinoma in mammographic dense breast and mastopathies: GD-enhanced MRI versus semiquantitative Tc-99m sestamibi. Eur J Nucl Med 1995; 22: A726.
• 31 Vieira MR, Weinholz JHB. Tc-99m tetrofosmin scintigraphy in the diagnosis of breast cancer. Eur J Nucl Med 1995; 22: A742.
• 32 Waxman AD, Ramanna L, Memsic LD. et al. Thallium scintigraphy in the evaluation of mass abnormalities of the breast. J Nucl Med 1993; 34: 18-23.
• 33 Wendt Th, Bull U, Kessler M. et al. Diagnostic Value of Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) in Benign and Malignant Tumours of the Femal Breast. Nuklearmedizin 1984; 23: 283-6.