Kopf-Hals-Karzinome – wie Adenosin B Zellen beeinflusst

Einleitung:

Aktivierte CD73+ regulatorische B Zellen (Breg) können die Proliferation autologer CD4+ TH Zellen über die Produktion von immunsuppressivem Adenosin (ADO) regulieren. In soliden Tumoren, wie Kopf-Hals-Karzinomen, konnten hohe Konzentrationen von ADO nachgewiesen werden. Durch die Inhibition des Immunsystems könnte ADO so zu erhöhtem Tumorwachstum und Metastasierung führen. Dennoch sind die intrazellulären Mechanismen in Breg nach ADO-Bindung noch nicht vollständig geklärt.

Methoden:

Periphere mononukleäre Zellen und Tumor-infiltrierende Lymphozyten wurden von Patienten mit Kopf-Hals-Karzinom sowie gesunden Probanden isoliert. Es wurden der Phänotyp, die Aktivität intrazellulärer Proteine sowie der Calcium-Einstrom nach B-Zell-Rezeptor- (BCR) Stimulierung bestimmt. Der Einfluss von ADO auf intrazelluläre Signalwege wurde in gesunden Probanden untersucht. Zudem wurde die ADO-Produktion aktivierter B Zellen unter Einfluss von BCR-Inhibitoren analysiert.

Ergebnisse:

Sowohl im Blut als auch im Tumorgewebe von Patienten konnten B Zellen nachgewiesen werden, die aufgrund der CD73-Expression in CD73- B-Zellen und CD73+ Breg unterschieden werden konnten. Es konnte zudem gezeigt werden, dass exogenes ADO BCR-vermittelte Signalwege und den Ca2+-Influx in CD73- B Zellen, aber nicht in CD73+ Breg inhibiert. Die Behandlung mit spezifischen BCR-Inhibitoren ahmt diesen Effekt nach und potenziert ihn. Auch die ADO-Produktion kann durch BCR-Inhibitoren gehemmt werden.

Schlussfolgerung:

Die Daten zeigen, dass ADO-produzierende CD73+ B Zellen (Breg) die Funktion von CD73- B Zellen hemmen. Intrazelluläre Schlüsselregulatoren der ADO-Produktion in Breg könnten, besonders in Kombination mit weiteren immuntherapeutischen Ansätzen, als therapeutische Ziele in der Krebs-Therapie dienen.

Publication History

Publication Date:
18 April 2018 (online)