Klinische Signifikanz der exosomalen PD-L1 Expression im Plasma von Kopf-Hals-Karzinom Patienten (HNSCC)

Hintergrund:

Eine hohe PD-L1 Expression in HNSCC geht mit einer schlechteren Prognose einher. Denoch profitieren nicht alle Patienten von einer Immuntherapie. Exosome aus Tumorzellen beinhalten diverse immunsuppressive Moleküle, die in konzentrierter Form an die Immunzellen weitergegeben werden. Wir haben gezeigt, dass Exosome von HNSCC Patienten eine signifikante Rolle in der Regulation der Tumorentwicklung spielen. Somit stellt sich die Frage ob die exosomale Expression von PD-1 und PD-L1 verantwortlich ist für die klinisch beobachteten immunologischen Effekte.

Methoden:

Exosomen von 40 HNSCC Patienten wurden aus dem Plasma mittels „mini size exclusion“ Chromatografie extrahiert. Nach Bindung mit CD63 Antikörper-bead Komplexen wurde PD-1 und PD-L1 durchflusszytometrisch gemessen. PD-L1 high oder PD-L1 low Exosome wurden mit aktivierten CD8 T-Zellen inkubiert mit/ohne PD-1 Inhibitor. Die T-Zell Aktivität wurde gemessen durch Bestimmung der CD69 Oberflächenexpression. Zusätzlich wurden Plasmaproben dieser Patienten auf frei lösliches PD-L1 getestet.

Ergebnisse:

Die exosomale PD-L1 Oberflächenexpression korrelierte mit der Tumoraktivität, sowie dem UICC Stadium der Patienten. Die PD-1 Expression und das lösliche PD-L1 zeigten keine signifikante Korrelation. Die T-Zell Aktivität konnte signifikant durch PD-L1high Exosome inhibiert jedoch konnte diese Supprimierung nahezu vollständig aufgehoben werden durch den Zusatz eines PD-1 Inhibitors.

Schlussfolgerung:

Exosomale PD-L1 Levels – aber nicht die Plasma PD-L1 Levels – korrelieren mit klinikopathologischen Parametern. Die Inhibierung der PD-1/PD-L1 Achse konnte durch einen anti-PD-1 Antikörper effektiv revidiert werden. Demnach können Exosome als nützliche Marker der Tumor- und Immunaktivität in HNSCC Patienten dienen.

Publication History

Publication Date:
18 April 2018 (online)