Der Cannaboidrezeptor-2 Agonist JWH-133 hebt die Effekte von Lipopolysaccharid auf die cochleäre Mikrozirkulation auf

Einführung:

Cannabinoidrezeptoren (CBR) werden in zwei Klassen unterteilt. Insbesondere der Typ 2 vermittelt eine Reihe von antiinflammatorischen Wirkungen, welche sich begünstigend bei vielen Innenohrpathologien auswirken könnten. Wir untersuchten daher das Potenzial von JWH-133, einem CBR-2 Agonisten, die Effekte einer abakteriellen Labyrinthitis auf die cochleäre Mikrozirkulation aufzuheben.

Material und Methoden:

40 Guinea Pigs wurden in 8 Gruppen á 5 Tiere unterteilt. In den Tieren wurde die Mikrozirkulation mittels in-vivo Fluoreszenzmikroskopie quantifiziert. In den ersten vier Gruppen wurde Lipopolysaccharid (LPS) unterschiedlicher Konzentration (1 mg/ml, 10 µg/ml, 100 ng/ml, Placebo) topisch appliziert, um die Effekte einer abakteriellen Entzündung auf die Mikrozirkulation darzustellen. Im zweiten Versuchsteil wurde JWH-133 (500 ng/ml) vor LPS topisch appliziert, um die Effekte aufzuheben. Die Mikrozirkulation wurde vor, 30 Minuten nach Beginn der Behandlung und nach der Behandlung quantifiziert.

Ergebnisse:

Nach 30 bzw. 60 Minuten topischer Applikation von LPS fällt die Mikrozirkulation auf 79,1% bzw. 75,6% (1 mg/ml), 88,8% bzw. 81,7% (10 µg/ml) und 96,8% bzw. 89,3% (100 ng/ml) des Basalwerts ab. Die Applikation von Placebo zeigte keine relevanten Veränderungen der Mikrozirkulation (99,8% bzw. 99,6% des Ausgangswertes). Die vorherige Applikation von JWH-133 zeigt keinen Einfluss auf die Mikrozirkulation (97,8% vom Ausganswert). Die anschließende Applikation von LPS führte zu keiner weiteren Reduktion der Mikrozirkulation (99,0% vom Ausgangswert).

Schlussfolgerungen:

JWH-133 vermag die Wirkung von LPS auf die cochleäre Mikrozirkulation aufzuheben. Dadurch ist JWH-133 bei einer Reihe von Innenohrpathologien einschließlich der Otitis media ein mögliches Otoprotektivum.

Publication History

Publication Date:
18 April 2018 (online)