The Action of an Aniline Derivative (AN 162) on Blood Coagulation and on Platelets

E Deutsch; K Lechner; K Moser; L Stockinger

doi:10.1055/s-0038-1653664

Thrombosis and Haemostasis, Inhaltsverzeichnis

Thromb Haemost 1971; 26(01): 145-166
DOI: 10.1055/s-0038-1653664

Originalarbeiten – Original Articles – Travaux Originaux

Schattauer GmbH

The Action of an Aniline Derivative (AN 162) on Blood Coagulation and on Platelets

E Deutsch

¹First Department of Medicine (Head: Prof. Dr. E. Deutsch), and Institute for Electrone Microscopy (Head: Prof. Dr. L. Stockinger), University of Vienna

,

K Lechner

¹First Department of Medicine (Head: Prof. Dr. E. Deutsch), and Institute for Electrone Microscopy (Head: Prof. Dr. L. Stockinger), University of Vienna

,

K Moser

¹First Department of Medicine (Head: Prof. Dr. E. Deutsch), and Institute for Electrone Microscopy (Head: Prof. Dr. L. Stockinger), University of Vienna

,

L Stockinger

¹First Department of Medicine (Head: Prof. Dr. E. Deutsch), and Institute for Electrone Microscopy (Head: Prof. Dr. L. Stockinger), University of Vienna

› Institutsangaben

Abstract

Summary

1. The aniline derivative AN 162, Donau Pharmazie, Linz, Austria, has a dual action on the blood coagulation: an anticoagulant and an coagulation enhancing effect.

2. The anticoagulant action may only be demonstrated with high concentrations (over 1 X 10”³ M related to plasma) preferentially in PPP. It is partially caused by an inhibition of the endogenous way of generation of the prothrombin converting principle. In addition it is suggested that it interferes with the fibrinogen-fibrin reaction in a manner not yet understood.

3. The coagulant action is caused by a greater availability of platelet constituents at low concentrations of AN 162 (over 1 × 10^-4 M) and by the induction of a release reaction at higher concentrations. The platelet factors 3 and 4, serotonin, adenine, and acid phosphatase are released.

4. AN 162 inhibits platelet aggregation. This inhibition can be demonstrated by the PAT of Breddin and in the stirred aggregation test of Born. It is more effective to inhibit the collagen-induced and the second phase of the adrenaline-induced aggregation than the ADP induced one. The platelet retention (test of Hellem) is also reduced.

5. The action of AN 162 on the platelets is caused by a damage of the platelet membrane which becomes permeabel for both, soluble platelet constitutents and granula.

6. AN 162 interferes with the energy metabolism of the platelets. It causes a loss of ATP, and inhibits the key-enzymes of glycolysis, citric acid cycle, fatty acid oxydation and glutathione reduction.

7. AN 162 inhibits the growth of fibroblasts without influence on mitosis.

Volltext

Referenzen

References
1 Biggs R, Douglas A. S. The thromboplastin generation test. J. clin. path 06: 23 1953;
2 Birkeriheier H, Dietmann K, Schaumann W. Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation durch Adenosin und Adenosinderivate. I. Quantifizierung des Antagonismus zwischen ADP und Adenosin in vitro. Arzneimittel-Forsch 20: 1569 1970;
3 Born G. V. R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature (Lond) 194: 927 1962;
4 Breddin K. Über die gesteigerte Thrombozytenagglutination bei Gefäßkrankheiten. Schweiz, med. Wschr 20: 655 1965;
5 Breddin K, BürcJc K. H. Zur Klinik der Thrombozytenfunktionsstörungen unter besonderer Berücksichtigung der Ausbreitungsfähigkeit der Thrombozyten an silikonisierten Glasflächen. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg) 09: 525 1963;
6 Bücher T. h, Luh W, Pette D. Einfache und zusammengesetzte optische Tests mit Pyridin-nucleotiden. In: Hoppe-Seyler T. h. ierfelder. Handbuch der physiologisch--und pathologischchemischen Analyse. Bd. VI/A. 84 Springer Berlin, Göttingen, Heidelberg; New York: 1964
7 Bücher T. h, Luh W, Pette D. Einfache und zusammengesetzte optische Tests mit Pyridin-nucleotiden. In: Hoppe-Seyler T. h. ierfelder. Handbuch der physiologisch-und pathologischchemischen Analyse. Bd. VI/A, 120 Springer Berlin; Göttingen, Heidelberg, New York: 1964
8 Bücher T. h, Luh W, Pette D. Einfache und zusammengesetzte Teste mit Pyridinnucleotiden. In: Hoppe-Seyler T. h. ierfelder. Handbuch der physiologisch und pathologisch-chemischen Analyse. Bd. VI/A, 292 Springer Berlin, Göttingen; Heidelberg, New York: 1964
9 Bücher T. h, Pfleiderer G. Bestimmung der Pyruvatkinase. In: Hoppe-Seyler T. h. ierfelder. Handbuch der physiologisch-und pathologisch-chemischen Analyse. Bd. VI/B, 542 Springer Berlin; Göttingen, Heidelberg, New York: 1964
10 Delbrück A, Zebe E, Bücher T. h. Über die Verteilungsmuster von Enzymen des energie Stoffwechsels im Flugmuskel, Sprungmuskel und Fettkörper von Locusta migra-toria und ihre zytologische Zuordnung. Biochem. Z 331: 273 1959;
11 Deutsch E. Eine einfache Methode zur Bestimmung von Thrombozytenfaktor 4. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg) 04: 93 1959;
12 Deutsch E, Martiny K. The influence of serotonin on clot retraction and the thrombelastogram. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg) 02: 110 1958;
13 Dietmann K, Birkenheier H, Schaumann W. Hemmung der induzierten Thrombozytenaggregation durch Adenosin und Adenosin-Derivate. II. Korrelation zwischen Hemmung der Aggregation und peripherer Vasodilatation. Arzneimittel-Forsch 20: 1749 1970;
14 Grignani F, Lohr G. W. Über die Hexokinase in menschlichen Blutzellen. Klin. Wschr 38: 796 1960;
15 Hartert H. Die Thrombelastographie. Eine Methode zur physikalischen Analyse des Blutgerinnungsvorganges. Z. ges. exp. Med 117: 189 1951;
16 Hellem A. J. The adhesiveness of human blood platelets in vitro. Scand. J. Lab. clin. Invest 12 Suppl. 51 1960;
17 Konzett H. Prüfbericht an Donaupharmazie.
18 Kornberg A, Horecker B. L. Glucose-6-phosphate dehydrogenase. In: Methods of enzymology. Vol. 1. 323 Colowick N. o, Kaplan S. P. Acad. Press; New York: 1955
19 Ling K. H, Byrne W. L, Lardy H. A. Phosphohexokinase. In: Methods enzymology. Vol. 1 306 Ed. Colowick N. O, Kaplan W. L. Acad. Press; New York: 1955
20 Owren P. A. The coagulation of blood. Oslo. 1947
21 Pette D. Persönliche Mitteilung.
22 Racher E. Glutathione reductase (liver and yeast). In: GolowicJc S. P, Kaplan N. O. Ed. Vol. 1, 722 Acad. Press; New York: 1955
23 Reuter H. Die Beeinflussung der Plättchenfunktion durch chemische Substanzen. 77. Tagung d. Ges. f. Inn. Med., Wiesbaden 1971; 92.
24 Richard D, Gïiterridge G. N, Bouvier C. A. Effects of synthetic inhibitors on in vitro platelet aggregation. XIII. Internat. Congr. Haematol., München. 1970: 30.
25 Roka L. Persönliche Mitteilung.
26 Scharrer E, Breddin K. Wirken Aggregationshemmer direkt auf die Thrombozyten ? 76. Tagung d. dtsch. Ges. f. inn. Med., Wiesbaden 1970; 583.
27 Wieland O. Optischer Test auf zitratkondensierendes Enzym. In: Hoppe-Seyler, Thierfelder, Handbuch der physiologisch-und pathologisch-chemischen Analyse. Bd. YI/B. 84 Springer Berlin; Göttingen, Heidelberg, New York: 1964
28 Wieland O. Bestimmung der ß-Hydroxyacyl-CoA-dehydrogenase im optischen Test. In: Hoppe-Seyler T. h. ierfelder. Handbuch der physiologisch-und pathologisch-chemischen Analyse, Bd. VI/B. 120 Springer Berlin; Göttingen, Heidelberg, New York: 1964
29 Zellner H. Österreichische Patente Nr. 220: 615 219 581.