Download PDF
Thromb Haemost 1967; 17(01/02): 129-143
DOI: 10.1055/s-0038-1654088
Originalarbeiten - Original Articles - Travaux Originaux
Schattauer GmbH

Experimentelle Verbrauchskoagulopathie nach intravenöser Zufuhr von Fett und Endotoxin

K Huth
1   Aus den Medizinischen Kliniken und Polikliniken der Justus-Liebig-Universität Giessen (Direktoren: Prof. Dr. Kühn, Prof. Dr. Lasch, Prof. Dr. v. Uexküll), Abteilung: Professor Dr. H. G. Lasch
,
W Schoenborn
1   Aus den Medizinischen Kliniken und Polikliniken der Justus-Liebig-Universität Giessen (Direktoren: Prof. Dr. Kühn, Prof. Dr. Lasch, Prof. Dr. v. Uexküll), Abteilung: Professor Dr. H. G. Lasch
,
KL Knorpp
1   Aus den Medizinischen Kliniken und Polikliniken der Justus-Liebig-Universität Giessen (Direktoren: Prof. Dr. Kühn, Prof. Dr. Lasch, Prof. Dr. v. Uexküll), Abteilung: Professor Dr. H. G. Lasch
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
26 June 2018 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Die Infusion einer Öl-in-Wasser-Emulsion (10%iges Lipofundin®) in einer Dosierung von 2 g Fett/kg Körpergewicht innerhalb von 2 Stunden führt beim Kaninchen zu Gerinnungsstörungen, die sich ebenso wie die vorübergehenden GerinnungsVeränderungen nach einer einmaligen Endotoxingabe als leichte Verbrauchsreaktion deuten lassen. Bei einer Kombination von Fettinfusion und Endotoxin in beliebiger Reihenfolge, wobei der zeitliche Abstand der Applikationen geringer als 6 Stunden sein muß, kommt es zu einer schweren Verbrauchskoagulopathie mit hämorrhagischer Diathese und Exitus im Kreislauf versagen nach Art des generalisierten SSP. Die Pathogenese der Gerinnungsstörungen und ihre Bedeutung für die Klinik werden diskutiert.

 

  • Literatur

  • 1 Alexander C. S, Zieve L. Fat infusions. Toxic effects and alterations in fasting serum lipids following prolonged use. Arch, intern. Med 107: 514 1961;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 2 Bang N. V, Cliffton E. E. The effect of alimentary hyperlipemia on thrombolysis in vivo. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 4: 149 1960;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 3 Benacerraf B, Sebestyen M. M. Effect of bacterial endotoxins on the reticuloendothelial system. Fed. Proc 16: 860 1957;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 4 Bergentz S.-E, Gelin L.-E, Rudenstam G.-M. Fats and thrombus formation. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 5: 474 1961;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 5 Böhle E, Bauke J, Harmuth E, Breddin K. Untersuchungen über die Agglutination der Blutplättchen nach Zufuhr verschiedener Nahrungsfette. Klin. Wschr 43: 555 1965;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 6 Bohle A, Krecke H.-J, Miller F, Sitte H. Über die Natur des sogenannten Fibrinoids bei der generalisierten Shwartzmanschen Reaktion. Immunopathologie. I. Internat. Symp. Basel/ Seelisberg 1958 S. 339. Schwabe, Basel 1959.
    PubMed
  • 7 Booth E, Muirhead E. E, Montgomery P. O. B. The “fibrinoid” of renal cortical necrosis due to the Shwartzman reaction. Evidence for its origin from smooth muscle. Arch. Path 61: 169 1956;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 8 Buzina R, Keys A. Blood coagulation after a fat meal. Circulation 14: 854 1956;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 9 Brånemark P. J, Lindstrom J. Microcirculatory effects of emulsified fat infusions. Circ. Res 15: 124 1964;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 10 Brande A. I, Carey F. J, Zalesky M. Studies with radioactive endotoxin. II. Correlation of the physiologic effects with distribution of radioactivity in rabbits injected with lethal doses of E. coli endotoxin labelled with radioactive sodium Chromate. J. clin. Invest 34: 858 1955;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 11 Bschor F, Reininger R. Einfluß der Hyperlipämie auf die Thrombusgenese im Coronar-system des isolierten Katzenherzens. Klin. Wschr 42: 435 1964;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 12 Clijfton E. E, Burchell A. R. Inhibition of fibrinolysis by hyperlipemia. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 5: 463 1961;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Connor W. E. Acceleration of thrombus formation by fatty acids. Fed. Proc 20: 54 1961;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 14 Connor W. E. The acceleration of thrombus formation by certain fatty acids. J. clin. Invest 41: 1199 1962;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 15 Cullen M. F, Swank R. L. Intravascular aggregation and adhaesiveness of blood elements associated with alimentary lipemia and injections of large molecular substances. Circulation 9: 335 1954;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 16 Day A. J, Gould-Hurst P. R. S, Steinborner R, Wahlquist M. L. Removal of double-labelled lipid mixtures and double-labelled lipoprotein preparations by retículo-endothelial cells. J. Atheroscler. Res 5: 466 1965;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Delaunay M. Le mode d’action des endotoxins bactériemes; les troubles vaso-moteurs chezles animaux intoxiqués et leurs conséquences. J. Physiol. (Paris) 40: 89 1948;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 18 De Nicola P, Petronio L, Fossati A. Aggregation of erythrocytes in small vessels due to occupational conditions. I. The aggregation of erythrocytes in experimental poisonings. Europ. Conf. Microcirculation Hamburg 1960. Bibl. anat. 1: 274. Karger, Basel/New York 1961.
    PubMed
  • 19 Eggstein M, Mammen E. Die Beziehungen zwischen Blutfetten und Blutgerinnung. Verh. dtsch. Ges. inn. Med 63: 626 1957;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 20 Eikermann H. Sonderstellung und Therapie der Atherosklerose im arteriosklerotischen Krankheitsgeschehen. Fortschr. Med 74: 381 1956;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 21 Fullerton H. W, Davie W. J. A, Anastasopoulos G. Relationship of alimentary lipaemia to blood coagulability. Brit. Med. J II: 250 1953;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 22 Gilbert R. P. Mechanism of the hemodynamic effects of endotoxin. Physiol. Rev 40: 245 1960;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 23 Good R. A, Thomas L. Studies on the generalized Shwartzman reaction. The production of bilateral cortical necrosis of kidneys by a single injection of bacterial toxin in rabbits previously treated with thorotrast or trypan blue. J. exp. Med 96: 625 1952;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 24 Greig H. B. W, Runde I. A. Studies on the inhibition of fibrinolysis by lipids. Lancet II: 461 1957;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 25 Harders H. Zur diätetisch induzierten und postoperativen Thromboseneigung. Das »Blood-Sludge-Phänomen«-Erfassung und thrombogenetische Bedeutung. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 1: 482 1957;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 26 Hartert H. Blutgerinnungsstudien mit der Thrombelastographie, einem neuen Untersuchungsverfahren. Klin. Wschr 26: 577 1948;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 27 Hecht E. Zur Kenntnis der Thrombokinasen. Biochem. Z 326: 325 1955;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Husom O. The effect of human chylomicron suspensions on the recalcification time of platelet-poor plasma: an effect due to blood platelets. Scand. J. clin. Lab. Invest 13: 619 1961;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 29 Huth K, Müller-Berghaus G, Krecke H.-J, Lasch H. G. Das Verhalten der Blutlipide beim generalisierten Sanarelli-Shwartzman-Phänomen. Verh. dtsch. Ges. inn. Med 70: 437 1964;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 30 Jochims J. Leukozyten und Fetttransport. Klin. Wschr 40: 520 1962;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 31 Kazal L. A. Interactions of phospholipids with lipoproteins, with serum and its proteins, and with proteolytic and nonproteolytic enzymes in blood clotting. Trans. N. Y. Acad. Sci 27: 613 1965;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 32 Keys A, Buzina R, Grande F, Anderson J. T. Effects of meals of different fats on blood coagulation. Circulation 15: 274 1957;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 33 Koller F, Loeliger A, Duckert F. Experiments in a new clotting factor. Acta haemat. (Basel) 6: 1 1951;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 34 Kommer ell B, Berger U. D. Untersuchungen zur Gerinnungsaktivität und Fibrinolyse bei alimentärer Lipämie. Klin. Wschr 37: 1029 1959;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 35 Kommerell B, Barth P, Pfleiderer Th. Coagulation changes with intravenous administration of fat after blocking the RES. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 15: 381 1966;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 36 Kováts T. G, Reök A, Karady St. Lipoprotein pattern in the course of Shwartzman phenomenon. Naturwiss 45: 111 1958;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 37 Kováts T. G, Reök A, Lazar G, Takats St, Végh P. Veränderungen des Fettstoffwechsels während des Shwartzman-Phänomens und ihre klinische Bedeutung. Z. ges. inn. Med 16: 15 1961;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 38 Kuhn R, Klesse P. Zur chemischen Konstitution des Lipoids der Thrombokinase. Naturwiss 44: 352 1957;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 39 Kwaan H. G, Mc Fadzean A. J. S. Inhibition of fibrinolysis in vivo by feeding cholesterol. Nature (Lond.) 179: 260 1957;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 40 Lasch H. G, Schimpf Kl. Blutgerinnung und alimentäre Fettbelastung. Dtsch. Arch. klin. Med 203: 146 1956;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 41 Lasch H. G. Alimentäre Fettzufuhr und Blutgerinnung. Med. Welt 1961: 324.
    PubMed
  • 42 Lasch H. G, Krecke H.-J, Rodriguez-Erdmann F, Sessner H. H, Schütterle G. Verbrauchs-koagulopathien (Pathogenese und Therapie). Folia haemat. NF 6: 326 1961;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 43 Lasch H. G. Zur Pathophysiologie und Klinik des Sanarelli-Shwartzman-Phänomens. Verh. dtsch. Arbeitsgem. f. Blutgerinnungsforschung, 8. Symp. Tübingen 1964 S. 63. Schattauer, Stuttgart 1964.
    PubMed
  • 44 Lee L. Reticuloendothelial clearance of circulating fibrin in the pathogenesis of the generalized Shwartzman reaction. J. exp. Med 115: 1065 1962;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 45 Mandel E. E, Francois P. Lipogenic hypercoagulability of blood. Fed. Proc 16: 365 1957;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 46 Manning P. R, Walford R. L. Lack of effect of fat ingestion on blood coagulation. Amer. J. Med. Sci 228: 652 1954;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 47 Mc Kay D. G, Shapiro S. S. Alterations in the blood coagulation system induced by bacterial endotoxin. I. In vivo (generalized Shwartzman reaction). J. exp. Med 107: 353 1958;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 48 Mc Kay D. G, Shapiro S. S. Alterations in the blood coagulation system induced by bacterial endotoxin. II. In vitro. J. exp. Med 107: 369 1958;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 49 Mc Kay D. G, Wong T. Ch. Studies on the generalized Shwartzman reaction produced by diet. I. Pathology. J. exp. Med 115: 1117 1962;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 50 McKay D. G, Kaunitz H. Studies on the generalized Shwartzman reaction produced by diet. VI. Effect of pregnancy on lipid composition of serum and tissues. Metabolism 12: 990 1963;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 51 Merskey C, Nossel H. L. Blood coagulation after the ingestion of saturated and unsaturated fats. Lancet 1957: 806.
    PubMed
  • 52 Merskey G, Wohl H, Oka M. Effect of atherogenic diet on blood coagulation and fibrinolysis in the rat. Fed. Proc 21: 58 1962;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 53 Mitchell J. R. A, Briers S. M. Effect of cholesterol, cholesterol esters, and neutral fats on fibrinolysis. Lancet II: 435 1959;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 54 Müller-Berghaus G, Huth K, Kreehe H.-J, Lasch H. G. Blutlipide und intravasale Gerinnung in der Pathogenese des Sanarelli-Shwartzman-Phänomens. Schweiz, med. Wschr 94: 1519 1964;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 55 Naimi S, Goldstein R, Nothman M. M, Wilgram G. F, Proger S. Cardiovascular lesions and changes in blood coagulation and fibrinolysis associated with diet-induced lipemia in the rat. J. clin. Invest 41: 1708 1962;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 56 O’Brien J. R. Relation of blood coagulation to lipaemia. Lancet II: 690 1965;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 57 O’Brien J. R. The effect of some fatty acids and phospholipids on blood coagulation. Brit. J. exp. Path 38: 529 1957;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 58 O’Brien J. R. Similarity of action of phosphatidylethanolamine and platelets in blood circulation. J. clin. Path 9: 47 1956;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 59 Ollendorf P, Geill T, Lund E. Coagulability of the blood in aged subjects on different diets. Acta med. scand 175: 621 1964;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 60 Pilkington T. R. E. The effect of fatty acids and detergents on the calcium clotting time of human plasma. Clin. Sci 16: 269 1957;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 61 Poole J. G. F. The effect of certain fatty acids on the coagulation of plasma in vitro. Brit. J. exp. Path 36: 248 1955;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 62 Poole J. G. F, Robinson P. S. Comparison of effects of certain phosphatides and of chylo-micra on plasma coagulation in presence of Russell’s viper venom. Quart. J. exp. Physiol 41: 31 1956;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 63 Poole J. G. F. Fats and blood coagulation. Brit. med. Bull 14: 253 1958;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 64 Renaud S. A, Allard C. Thrombosis in connection with serum lipid changes in the rat. Circulât. Res 11: 388 1962;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 65 Renaud S. A. A thrombotic thrombocytopenia in the rat as compared to human thrombotic thrombocytopenic purpura. Lab. Invest 11: 854 1962;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 66 Robinson D. S, Poole J. G. F. The effect of chylomicra and of ethanolamine phosphatide on the generation of thrombin during blood coagulation. Biochem. J 62: 4 1956;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 67 Rodríguez-Erdmann F. Über eine einfache Methode zur wiederholten Blutgewinnung beim Kaninchen. Pflügers Arch 269: 306 1959;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 68 Rodríguez-Erdmann F. Studies on the pathogenesis of the generalized Shwartzman reaction. III. Trigger mechanism for the activation of the prothrombin molecule. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 12: 411 1964;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 69 Sanarelli G. De la pathogénie du cholera : Le choléra expérimental. Ann. Inst. Pasteur 38: 11 1924;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 70 Sarkar N. Reduced fibrinolytic activity of atherosclerotic sera caused by an increase in low density lipoproteins in blood. Nature (Lond.) 189: 929 1961;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 71 Schultze H. E, Schwick G. Die klinische Bedeutung der differenzierten Bestimmung von Prothrombin und Acceleratoren der Blutgerinnung. Medizinische 1953: 1354 u. 1386.
    PubMed
  • 72 Schön H, Zeller W. Fettemulsionen in der parenteralen Ernährung. Dtsch. med. Wschr 87: 1061 1962;
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 73 Seegers W. H, Cole E. R. Fundamental function of the ac-globulin and lipid in clotting. Nature (Lond.) 200: 1014 1963;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 74 Shearn M. A, Gousios A. Effect of intravenous fat emulsions on human blood viscosity. Arch, intern. Med 106: 619 1960;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 75 Sheehy T. W, Eichelberger J. W. Alimentary lipemia and the coagulability of blood. Circulation 17: 927 1958;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 76 Sohar E, Rosenthal M. C, Adlersberg D. Plasma lipids and coagulation of blood. Amer. J. clin. Path 27: 503 1957;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 77 Stuart A. E, Biozzi G, Stiffel C, Holpern B. N, Mouton D. The stimulation and depression of reticuloendothelial phagocytic by simple lipids. Brit. J. exp. Path 41: 599 1960;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 78 Thomas L. The physiological disturbances produced by endotoxins. Ann. Rev. Physiol 10: 467 1954;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 79 Thomas L, Smith R. T. Effect of cortisone on response to endotoxin in mature rabbits. Proc. Soc. exp. Biol. N. Y 86: 810 1954;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 80 Waldron J. M, Duncan G. G. Variability of the rate of coagulation of whole blood. Amer. J. Med 77: 365 1954;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 81 Waldron J. M, Beidelman B, Duncan G. G. Local and systemic effects of cream on blood coagulation: physiological basis for early feeding in gastrointestinal bleeding. Gastroenterology 17: 360 1951;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 82 Witte S. Gerinnungsuntersuchungen bei parenteraler Verabreichung von Fettemulsionen. Melsunger med.-pharmaz. Mitt. 1962: 3
    PubMed
  • 83 Witte S, Schmidt B. Das Verhalten der blutgerinnungshemmenden Faktoren im Verlauf der alimentären Lipämie. Klin. Wschr 35: 301 1957;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 84 Witte S, Bressel D, Schricker K. Th, Schön H. Über den Einfluß eines intravenös injizierbaren Fettpräparates auf die Blutgerinnung. Klin. Wschr 40: 459 1962;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 85 Witte S. Fett-Transport und Fettverwertung nach oraler und intravenöser Fettzufuhr. Hämatologische Veränderungen bei Fettzufuhr. Medizin und Ernährung, Sonderheft 4: 57 1963;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 86 Zilversmit D. B. Phosphatides in plasma. In Standard methods of clinical chemistry. Editor Seligson D. Vol. II. S. 132. Acad. Press Inc.; New York, N. Y.: 1958
    Search in Google Scholar
  • 87 Zlatkis A, Zak B, Boyle A. J. A new method for the direct determination of serum cholesterol. J. Lab. clin. Med 41: 486 1953;
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 88 Zöllner S. Klinische und experimentelle Beobachtungen bei parenteraler Zufuhr von Fettemulsionen unter besonderer Berücksichtigung der Blutgerinnung. Inaug.-Diss. Heidelberg 1965.
    PubMed
  • 89 Zweifach B. W, Benacerraf B, Thomas L. The relationship between the vascular manifestations of shock produced by endotoxin, trauma and hemorrhage. II. The possible role of the reticulo-endothelial system in resistance to each type of shock. J. exp. Med 106: 403 1957;
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar