microRNA-146a – Ein Regulator der zellulären und systemischen Insulinsensitivität

Einleitung:

Adipositas-induzierte Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes sind eine hohe Belastung für die betroffenen Individuen und für das Gesundheitssystem. Adipositas führt zu einer chronischen Inflammation des Fettgewebes, welche sowohl zu einer lokalen als auch systemischen Insulinresistenz führt. MicroRNA-146a ist ein negativer Regulator inflammatorischer Prozesse und ist im murinen und humanen adipösen Fettgewebe hochreguliert. Das Ziel dieser Studie war, den Einfluss von microRNA-146a auf die Insulinsensitivität zu untersuchen.

Methoden:

Die systemische Rolle von microRNA-146a für die Insulinsensitivität wurde in microRNA-146a-Knockout Mäusen untersucht. Hierfür wurden die Tiere unter Normal- und Hochfettdiät metabolisch charakterisiert. Um den Einfluss von microRNA-146a auf die zelluläre Insulinsensitivität zu untersuchen, wurden gain-und loss-of-function Experimente in humanen SGBS Adipozyten durchgeführt.

Ergebnisse:

Der Knockout von microRNA-146a in Kombination mit einer Hochfettdiät führte zu einem starken Anstieg des Körpergewichtes. Die Knockout-Mäuse entwickelten eine Insulinresistenz, Glukoseintoleranz und eine Lebersteatose und zeigten eine erhöhte Fettmasse und eine Hypertrophie der Adipozyten. In vitro konnten wir mittels Insulin-stimulierter Glukoseaufnahme und der Insulin-abhängigen Phosphorylierung von AKT zeigen, dass microRNA-146a die zelluläre Insulinsensitivität durch die Regulation von SMAD4 positiv reguliert.

Schlussfolgerung:

MicroRNA-146a wurde als wichtiger Regulator der systemischen und zellulären Insulinsensitivität identifiziert. Dadurch stellen microRNA-146a und ihre regulierten Gene, wie SMAD4, interessante neue Zielmoleküle für die Behandlung von Adipositas und Insulinresistenz dar.