Benralizumab reduziert den hochaffinen IgE-Rezeptor auf plasmazytoiden dendritischen Zellen von Patienten mit schwerem Asthma

Hintergrund: Einige Omalizumab-Therapie-Effekte bei schwerem Asthma werden der Reduktion des hochaffinen IgE-Rezeptors auf plasmazytoiden dendritischen Zellen (pDCs) zugeschrieben. Effekte von Benralizumab auf DCs sind unbekannt. Methoden: In dieser Studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03652376) wurden Patienten mit schwerem eosinophilen Asthma mit 3 Dosen Benralizumab (je 30 mg) subkutan behandelt: bei Studieneinschluss, und 1 und 2 Monate nach Studieneinschluss. Untersuchungen erfolgten bei Studieneinschluss, und 3 (Zeitpunkt 2) und 5 Monate (Zeitpunkt 3) nach Studieneinschluss. Blut-DCs wurden mittels 4-Farben-Durchflusszytometrie bestimmt.

Ergebnisse: Zwanzig Patienten mit schwerem eosinophilen Asthma (medianes Alter: 56,5 Jahre; 11 Männer, 9 Frauen) wurden eingeschlossen. Die Benralizumab-Therapie führte zum Zeitpunkt 2 zu einer Depletion der Blut-Eosinophilen (0 Zellen/µl Blut) und einer deutlichen Verbesserung der Asthma-Kontrolle (Anstieg des medianen ACT-Wertes von 11 auf 21 Punkte). Die Benralizumab-Behandlung hatte keinen Einfluss auf die DC-Konzentrationen im Blut und die Expression bestimmter Oberflächenmarker auf myeloiden DCs zum Zeitpunkt 2. Hingegen verminderte die Benralizumab-Therapie den hochaffinen IgE-Rezeptor (Fc epsilon RI; mediane Expression von 85.2% auf 72.6%, p = 0.017) und den hochaffinen IgG-Rezeptor (CD64; mediane Expression von 11.7% auf 5.5%, p = 0.002) auf Blut-pDCs zum Zeitpunkt 2.

Schlussfolgerung: Benralizumab reduziert die IgE-Rezeptor-Expression auf Blut-pDCs von Patienten mit schwerem Asthma. Dies könnte auf überlappende Effekte von Omalizumab und Benralizumab bei schwerem Asthma hinweisen. Unterstützung: Diese Studie wurde durch AstraZeneca (ESR-16-124 73) finanziell unterstützt.