Osimertinib vs. Vergleichs-EGFR-TKI als Erstlinientherapie bei EGFRm fortgeschrittenem NSCLC (FLAURA): Finale Overall Survival Analyse

Hintergrund: Osimertinib ist ein irreversibler, oraler EGFR-TKI der 3. Generation, der sowohl EGFRm als auch EGFR T790M stark und selektiv hemmt und seine Wirksamkeit beim cerebral metastasierten NSCLC nachgewiesen hat. Die Phase-III-FLAURA-Studie (NCT02296125) verglich Osimertinib als Erstlinientherapie mit einem Vergleichs-EGFR-TKI bei Patienten mit fortgeschrittenem EGFRm NSCLC. Das mediane PFS war mit Osimertinib signifikant länger als mit einem Vergleichs-EGFR-TKI (18,9 Monate vs. 10,2 Monate; p < 0,001). Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) waren zum Zeitpunkt der Erstveröffentlichung noch unreif (25% Reife).

Methoden: Die Patienten (n = 556 weltweit) wurden 1 : 1 auf 80 mg Osimertinib oder Vergleichs-EGFR-TKI (Gefitinib 250 mg qd oder Erlotinib 150 mg) randomisiert und nach Ethnizität (asiatisch/nicht asiatisch) und Mutationsstatus (Ex19del/L858R) stratifiziert. Einschlusskriterien: ≥ 18 Jahre (Japan: ≥ 20); unbehandeltes fortgeschrittenes NSCLC mit Ex19del/L858R EGFRm; WHO-PS 0 – 1; neurologisch stabile Pat. mit ZNS-Metastasen waren erlaubt, sofern die definitive Behandlung/Steroide für ≥ 2 Wochen abgeschlossen war. Eine Behandlung über den Progress hinaus nach Beurteilung durch den Studienarzt war zulässig, wenn der klinische Nutzen fortbestand. Die in den Vergleichsarm random. Patienten konnten zu Osimertinib wechseln, wenn bei Progress die T790M Mutation nachgewiesen wurde. OS ist ein sekundärer Endpunkt der Studie. Als weitere Zielvorgaben wurden Sicherheit und Verträglichkeit im Hinblick auf unerwünschte Ereignisse untersucht.

Ergebnisse: Die protokolldefinierte Datenreife für die finale OS-Analyse wird bis August 2019 erwartet. Mediane OS- und 2- und 3-jährige Überlebensraten werden für jeden Behandlungsarm angegeben. Das OS wird über vordefinierte Untergruppen hinweg gezeigt, einschließlich Subgruppen, die auf dem Ethnizitäts- und EGFR-Mutationstyp basieren. Aktualisierte Sicherheitsdaten werden berichtet.

Schlussfolgerungen: Wir gehen davon aus, dass die Daten des Vergleichsarms mit früheren Berichten übereinstimmen werden, und dass die Pat., die in den Osimertinib-Arm randomisiert wurden, ein verlängertes OS zeigen werden, was sich in einem verlängerten PFS und dem in der Interimsanalyse beobachteten OS widerspiegelt.

Finanziert von AstraZeneca