Pneumologie 2020; 74(S 01): 133
DOI: 10.1055/s-0039-3403366
Posterbegehung (PO25) – Sektion Pneumologische Onkologie
NSCLC: Systemtherapie bei molekularem Treiber
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Frühe Clearance von Plasma-EGFR-Mutationen als Prädiktor für das Ansprechen auf Osimertinib und Vergleichs-EGFR-TKIs in der FLAURA-Studie

S Bohnet
1   Universitätsklinikum Schleswig‐holstein, Campus Lübeck
,
C Zhou
2   Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University
,
F Imamura
3   Department of Thoracic Oncology, Osaka International Cancer Institute
,
Y Cheng
4   Department of Oncology, Jilin Province Cancer Hospital
,
I Okamoto
5   Research Institute for Diseases of the Chest, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University
,
BC Cho
6   Division of Medical Oncology, Department of Internal Medicine, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine
,
MC Lin
7   Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung University
,
M Majem
8   Department of Medical Oncology, Hospital de la Santa Creu I Sant Pau
,
O Gautschi
9   University of Berne and Cantonal Hospital of Lucerne
,
JE Gray
10   Department of Thoracic Oncology, Moffitt Cancer Center and Research Institute
,
MJ Boyer
11   Department of Medical Oncology, Chris Oʼbrien Lifehouse
,
J Chmielecki
12   Translational Sciences, Imed Biotech Unit, Astrazeneca
,
R Hartmaier
13   Astrazeneca
,
K Bulusu
13   Astrazeneca
,
JC Barrett
13   Astrazeneca
,
R Hodge
13   Astrazeneca
,
M Saggese
13   Astrazeneca
,
A McKeown
13   Astrazeneca
,
SS Ramalingam
14   Emory University, Winship Cancer Institute
,
H Bischoff
15   Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
28 February 2020 (online)

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Hintergrund: In der FLAURA-Studie zeigte Osimertinib in der Erstlinientherapie des EGFR-mutationspositiven (EGFRm) fortgeschrittenen NSCLC eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Vergleichs-EGFR-TKIs. In einer explorativen Analyse untersuchten wir die klinischen Ergebnisse im Zusammenhang mit dem Nachweis von Plasma-EGFRm 3 oder 6 Wochen nach Beginn der Behandlung.

Methoden: Therapienaive Patienten (pts) mit EGFRm lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC wurden 1 : 1 randomisiert auf Osimertinib 80 mg oder EGFR-TKIs (Gefitinib 250 mg QD oder Erlotinib 150 mg QD). Die Plasma-EGFR-Mutationsanalyse wurde zu Beginn, zu Woche 3 und 6, mittels digitaler Droplet-PCR durchgeführt. Die Clearance wurde als nicht nachweisbarer EGFRm-Spiegel in der ctDNA bei Wochen 3/6 definiert, wenn sie bei Baseline nachweisbar waren. Das PFS wurde auf der Grundlage der frühen Clearance von EGFRm untersucht.

Ergebnisse: Insgesamt 489/556 (88%) Patienten (Osimertinib: 244/279; Vergleichstherapie: 245/277) wiesen eine auswertbare ctDNA bei Baseline und Woche 3/6 auf. Von diesen hatten 342/489 (70%; Osimertinib: 168/244; Vergleichstherapie: 174/245) nachweisbare Baseline EGFRm und wurden in diese Analyse einbezogen. Siehe [Tab. 1].

Tab. 1 

D, detektierbar; NC, nicht kalkulierbar; ND, nicht detektierbar

Woche 3

Woche 6

Osimertinib + Vergleichs-EGFR-TKIs

D EGFRm (n = 126)

ND EGFRm (n = 208)

D EGFRm (n = 69)

ND EGFRm (n = 258)

mPFS, mo (95% CI)

9,5 (7,0, 10,9)

13,5 (11,1, 15,2)

8,3 (6,8, 10,9)

13,5 (11,1, 15,2)

D EGFRm

Osimertinib (n = 56)

Komparator (n = 70)

Osimertinib (n = 30)

Komparator (n = 39)

mPFS, mo (95% CI)

11,3 (9,5, 16,5)

7,0 (5,6, 8,3)

11,1 (6,8, 13,8)

8,2 (5,5, 9,9)

HR (95% CI); p value

0,5 (0,3, 0,8); p = 0,001

0,70 (0,4, 1,2); p = 0.191

ND EGFRm

Osimertinib (n = 106)

Komparator (n = 102)

Osimertinib (n = 134)

Komparator (n = 124)

mPFS, mo (95% CI)

19,8 (15,1, NC)

10,8 (9,7, 11,1)

19,8 (15,1, NC)

10,2 (9,5, 11,1)

HR (95% CI); p value

0,41 (0,3, 0,6); p < 0.0001

0,40 (0,3, 0,6); p < 0,0001

Schlussfolgerungen: Die Clearance von Plasma-EGFRm nach 3/6 Wochen EGFR-TKI-Therapie war mit einer numerischen Verbesserung des PFS assoziiert. Die Wirksamkeit von Osimertinib war den EGFR-TKI-Vergleichstherapien unabhängig vom Clearance-Status überlegen.

Funding: AstraZeneca