Die Auswirkung von Tyrosinkinaseinhibitoren auf die PDGF-AA/BB und PDGFR-α/β-Expression in HPV-positiven und –negativen Plattenepithelkarzinomzellen

Einleitung Die Prognose von fortgeschrittenen HNSCC ist trotz der Erforschung neuer Therapieoptionen ungünstig. Die PDGF (Platelet-derived growth factor)-Familie spielt eine Rolle bei der Kanzerogenese und Angiogenese von HNSCC. In dieser Studie untersuchten wir die Auswirkung von selektiven Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) auf die Expression von PDGF/PDGFR in vitro an HPV-positiven und –negativen Plattenepithelkarzinomzelllinien.

Material und Methoden Zwei humane HPV-negative Zelllinien (UMSCC-11A/-14C) und eine HPV-positive Zelllinie (CERV96) wurden verwendet. Nilotinib, Dasatinib, Afatinib, Gefitinib und Erlotinib (je 20 μmol/l) wurden mit den Tumorzellen für 24-96h inkubiert. Die Zellproliferation wurde mittels Proliferationsassays und die Proteinkonzentration von PDGF-AA/BB und PDGFR-α/-β mittels Sandwich-ELISA gemessen. Als Negativkontrolle wurden unbehandelte Zellen verwendet.

Ergebnisse PDGF-AA/BB und PDGFR-α/-β wurden in allen Zelllinien nachgewiesen. Die TKI führten zu einer signifikanten (p<0,5) Abnahme der Expressionslevel von PDGF/PDGFR in unterschiedlichen Zelllinien und Zeitpunkten. Der größte Effekt zeigte sich bei PDGF-AA, das durch die meisten Substanzen inhibiert wurde. Die Effekte waren jeweils unabhängig vom HPV-Status.

Diskussion PDGF ist in HNSCC überexprimiert und die Expressionslevel sinken nach einer OP. Dies suggeriert eine Beteiligung in der Tumorentwicklung. Der Einfluss von HPV auf den PDGF/PDFR-Signalweg ist aktuell unklar. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Schlüsselproteine des Signalwegs durch TKI gehemmt werden können. Die Inhibition von PDGF-AA ist daher ein vielversprechender Ansatz für weitere Studien. Kombinationstherapien sollten untersucht werden, um eine Transaktivierung von anderen Signalwegen durch heterodimere Rezeptoren zu verhindern.

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Article published online:
10 June 2020