Stadien-abhängige Proteinexpression von PD-L1 und FasL auf Exosomen in Kopf-Hals-Tumor(HNC)-Patienten

Einleitung Die frühzeitige Diagnose eines Primärtumors oder Rezidivs stellt in der Kopf-Hals-Onkologie noch immer eine Herausforderung dar. Stadien-abhängige Unterschiede könnten helfen geeignete Biomarker zu identifizieren. Hierzu haben wir Exosomen von Kopf-Hals-Tumor (HNC)-Patienten und gesunden Spendern (ND) auf ihre Stadien-abhängigen Unterschiede untersucht.

Methoden Plasmaexosomen wurden von 41 HNC-Patienten verschiedener Stadien und 13 ND mittels Sepharose-Säulen isoliert. Die Exosomen wurden auf ihre Form im Elektronenmikroskop (TEM), Größen- und Konzentrationsunterschiede durch Nanopartikel-Tracking Analyse (NTA), Proteingehalt, Proteinprofile durch CD63-basierte Durchflusszytometrie und den funktionellen Einfluss auf CD8⁺Jurkat Zellen untersucht. Ergebnisse: Das UICC Stadium hatte keinen Einfluss auf die Konzentration (p > 0.05). Der exosomale Proteingehalt war in fortgeschrittenen Stadien III/IV vergleichsweise höher als in frühen Stadien I/II und bei ND (p<0.001). Stadien-abhängige Unterschiede wurden in der PD-L1 und FasL Expression beobachtet (p< 0.05), wohingegen für Fas, PD-1 und CD44 kein Stadien-abhängiges Expressionsmuster bestand (p > 0.05). TGFß zeigte eine signifikante Überexpression in den frühen Stadien I/II (p<0.05), normalisierte sich aber in den Stadien III/IV. Die HNC-Exosomen induzierte Apoptose von CD8⁺Lymphozyten war Stadien-unabhängig, aber signifikant erhöht im Vergleich zu ND Exosomen (p<0.05). Schlussfolgerung: Der exosomale Proteingehalt und die Expression von PD-L1 und FasL auf Exosomen sind vielversprechende Biomaker für die Tumorprogression, während die Apoptoseinduktion in Lymphozyten auf eine Tumorpromotion hinweisen. Somit könnten Exosomen erfolgsversprechende Flüssigbiomarker im HNC sein.

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Article published online:
10 June 2020