Geburtshilfe Frauenheilkd 2020; 80(07)
DOI: 10.1055/s-0040-1713983
Gynäkologische Onkologie

Die lange, nicht-kodierende RNA CCAT1 wird in Endometriumkarzinomen überexprimiert und reguliert Wachstum und Transkriptom von Endometriumkarzinomzellen

S Schüler-Toprak
1   Department of Obstetrics and Gynecology, University Medical Center Regensburg, Regensburg
,
M Skrzypczak
2   Second Department of Gynecology, Medical University of Lublin, Poland
,
F Weber
3   Department of Pathology, University Medical Center Regensburg, Regensburg
,
O Ortmann
1   Department of Obstetrics and Gynecology, University Medical Center Regensburg, Regensburg
,
O Treeck
1   Department of Obstetrics and Gynecology, University Medical Center Regensburg, Regensburg
› Author Affiliations
 

Hintergrund: Aktuelle Studien weisen auf eine mögliche onkogene Funktion der langen, nicht-kodierenden RNA (lncRNA) „Colon cancer associated transcript-1“ (CCAT1) hin. Um die Rolle dieser lncRNA im Endometriumkarzinom näher zu beleuchten, haben wir seine Expression in normalem Endometrium und Typ 1 Endometriumkarzinomen untersucht, seine Expression in Endometriumkarzinomzelllinien herunterreguliert und Transkriptom- sowie Signalweganalysen durchgeführt.

Methoden: Die CCAT1 Expression wurde in 100 Gewebeproben von normalem Endometrium und Endometriumkarzinomen mittels RT-qPCR untersucht. Die CCAT1 Expression in HEC-1B und RL95/2 Endometriumkarzinomzellen wurde durch Transfektion mit spezifischer siRNA herunterreguliert. Transkriptomanalysen erfolgten mittels Affymetrix GeneChip arrays.

Ergebnisse: Die mittlere CCAT1 Expression war in Endometriumkarzinomen 9,3-fach höher als in normalem Endometrium (p < 0,05). Im Gegensatz zum Endometrium prämenopausaler Frauen und Endometriumkarzinomen konnte im Gewebe postmenopausaler Frauen nahezu keine CCAT1 Expression detektiert werden. Der Knockdown von CCAT1 Transfektion mittels spezifischer siRNA reduzierte die Proliferation von HEC-1B Zellen in vitro signifikant und reduzierte außerdem ihre Fähigkeit zur Koloniebildung. Affymetrix Microarray- und Ingenuity Signalweganalysen zeigten eine Reihe regulierter Gene in transfizierten ER-negativen HEC-1B Zellen. Diese bildeten ein Netzwerk um die Schlüsselregulatoren TNF und TP53, welches auch Gene beinhaltet, die bekannt für Ihre Rolle bei der Wachstumsregulation sind. Im Gegensatz dazu beeinflusste der Knockdown von CCAT1 in ER-positiven RL95/2 Zellen die Proliferation nicht signifikant, führte aber zur Herunterregulation von ERα-Zielgenen.

Zusammenfassung: Unsere Daten weisen auf eine mögliche Rolle von CCAT1 als Onkogen in Endometriumkarzinomen hin. Weitere Studien sollten untersuchen, inwieweit es sich als mögliche therapeutische Zielstruktur in dieser Entität eignet.



Publication History

Article published online:
14 July 2020

Georg Thieme Verlag KG
Stuttgart · New York