Plasmazelldyskrasien (MGUS, smoldering Myelom, Multiples Myelom, AL-Amyloidose) sind
charakterisiert durch die Akkumulation klonaler Plasmazellen („Myelomzellen“) im Knochenmark.
Beim Multiplen Myelom führt die Plasmazell-Akkumulation und Produktion eines monoklonalen
Proteins zu Endorganschäden („CRAB“, d. h. Hyperkalzämie, Anämie, Knochensubstanzdefekte,
Einschränkung der Nierenfunktion). Die Plasmazellakkumulation ist wesentlich bedingt
durch eine aberrante oder Überexpression von D-Typ-Zyklinen, die den physiologischerweise
vorhandenen Block in der Proliferation normaler Plasmazellen überwinden. Hintergrund
sind zwei Mechanismen, Hyperdiploidie und IgH-Translokationen, die Plasmazell-Vorläufer
treffen. Wesentliche Faktoren, die die Prognose eines Patienten beeinflussen (neben
Therapie und Komorbiditäten) sind Surrogate der Tumormasse (z. B. ISS-Stadium) und
molekulare Veränderungen, die in CD138-aufgereinigten Myelomzellen nachweisbar sind,
wie z. B. die Translokation t(4;14), Deletion 17p, Zugewinn von Chromosom 1q21, oder
Veränderungen der Genexpression („Scores“).
Wesentlich ist, an ein Multiples Myelom als Differenzialdiagnose zu denken, insbesondere
bei der Abklärung einer Anämie oder osteolytischer Läsionen in der Bildgebung. Im
Rahmen der initialen Diagnostik sollte auch eine molekulare Charakterisierung der
Myelomzellen zumindest mit iFISH erfolgen. Eine Behandlungsindikation ergibt sich
außerhalb klinischer Studien nur für Patienten mit Endorganschäden („CRAB“) oder imminentem
Risiko diese zu entwickeln („SLiM“), nicht jedoch für smoldering oder gar MGUS-Patienten.
Das Multiple Myelom ist gut behandelbar, die Therapie aber komplex und insbesondere
die einzelnen Therapielinien nicht in beliebiger Reihenfolge durchführbar, sodass
bereits zu Beginn ein Behandlungskonzept einschließlich der Rezidiv-Situation geplant
werden sollte. Im Zweifel sollte eine Zweitmeinung bzw. Mitbehandlung in einem (Transplantations-)
Zentrum erwogen werden. Klinische Studien ermöglichen hierbei zum einen die Weiterentwicklung
der Therapie, zum anderen ermöglichen sie den Zugang zu nicht verfügbaren oder von
den Krankenkassen nicht erstatteten Medikamenten und sollten somit erwogen werden.
Plasmacell-dyscrasias (MGUS, smoldering myeloma, multiple myeloma, AL-amyloidosis)
are characterized by the accumulation of clonal plasma cells („myeloma cells“) in
the bone marrow. In myeloma, this accumulation and production of a monoclonal protein
lead to end organ damages („CRAB“), i.e. hypercalcemia, renal insufficiency, anemia,
and bone defects. Plasma cell accumulation is driven by aberrant- or overexpression
of D-type cyclins overruling the physiological block in normal plasma cell proliferation.
Drivers are two mechanisms targeting plasma-cell precursors: Hyperdiploidy and IgH-translocations.
Important determinants of myeloma patients' prognosis (besides treatment and comorbidities)
are surrogates of tumor mass (e. g. ISS-stage) and molecular characteristics of myeloma
cells detectable in CD138-purified myeloma cells, e. g. translocation t(4;14), deletion
17p, gain of 1q21, or alterations of gene expression („scores“).
Importantly, one need to think of „multiple myeloma“ as differential diagnosis, especially
if anemia or osteolytic bone lesions are present. Initial diagnostics should include
a molecular characterization of myeloma cells, at least using iFISH. Indication to
start treatment outside of clinical trials is limited to those patients showing end
organ damage („CRAB“) or imminent risk to develop these („SLiM“) excluding smoldering
or MGUS-patients. Multiple myeloma is treatable well, but treatment is complex, especially
regarding the different treatment lines, which cannot be performed in an arbitrary
sequence. This implies that already from the beginning a treatment concept needs to
be thought of which includes likewise what to do when the patient relapses. In case
of doubt, a second opinion or co-treatment in a (transplantation-) center should be
considered. Clinical trials allow on the one hand the further development of myeloma
treatment, on the other access to compounds not otherwise available or reimbursed
by health insurances and should therefore be thought of.
Key words
Multiple myeloma - pathogenesis - diagnostics - therapy
