Sepsistherapie: Ist die Zeit reif für Zytokinfilter?

Zusammenfassung

Mit dem Zytokimfilter (Cytosorb®) können Zytokine im Serum reduziert werden. Da Zytokine in die vasodilatatorische Hypotension bei Sepsis involviert sind, könnte ihre Reduktion zu einer Verbesserung der Überlebenschancen von Patienten mit Sepsis beitragen. Trotz einer CE-Zulassung des Verfahrens fehlen bislang Beweise für die klinische Wirksamkeit der Zytokinelimination bei Patienten mit Sepsis. Andere Verfahren, die Zytokine direkt oder indirekt reduzieren, konnten die Mortalität der Sepsis nicht reduzieren. Darüber hinaus besteht die Möglichkeit, dass die unspezifische Adsorption nicht nur proinflammatorische sondern auch antiinflammatorische Zytokine vermindert. Der klinische Effekt könnte durch den Einfluss auf die Interaktion zwischen pro- und antiinflammatorischen Wirkungen bestimmt werden. Vor diesem Hintergrund ist der Nutzen der Zytokinelimination durch Adsorption nicht ohne klinische Daten zu bewerten. Der Einsatz des Verfahrens als Heilversuch beim lebensbedrohlichen septischen Schock sollte nicht ohne kritische Diskussion über den Rahmen, in dem diese Neulandmethode eingesetzt werden kann, erfolgen.

Abstract

Hemofiltration with Cytosorb® can reduce cytokines in sepsis. Since cytokines are involved in the development of vasodilatatory shock in sepsis, their reduction might improve the chance of survival in this condition. In spite of the CE-approval of Cytosorb® clinical efficacy has not been proved so far. Other techniques reducing cytokines by direct or indirect manners failed to prove an influence on sepsis mortality. Moreover, the nonspecific elimination of pro- and anti-inflammatory cytokines may result in different clinical effects. Benefits and risks of nonspecific cytokine elimination may be determined by the interaction of pro- and anti-inflammatory cytokines. Therefore, the usefulness of cytokine elimination using Cytosorb® cannot be estimated without clinical data. The application of cytosorb® in life threatening septic shock should be accompanied by a critical discussion of the limits of these curing trials.

Schlüsselwörter

Cytosorb - Cytokine - Adsorption - Sepsis

Keywords

Cytosorb - sepsis - cytokine - adsorption

• Literatur

• 1 Cohen J. The immunopathogenesis of sepsis. Nature 2002; 420: 885-891
• 2 Landry DW, Oliver JA. The pathogenesis of vasodilatory shock. N Engl J Med 2001; 345: 588-595
• 3 Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy. Nat Rev Immunol 2013; 13: 862-874
• 4 Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med 2003; 348: 138-150
• 5 de Pablo R, Monserrat J, Reyes E et al. Mortality in patients with septic shock correlates with anti-inflammatory but not proinflammatory immunomodulatory molecules. J Intensive Care Med 2011; 26: 125-132
• 6 Spittler A, Razenberger M, Kupper H et al. Relationship between interleukin-6 plasma concentration in patients with sepsis, monocyte phenotype, monocyte phagocytic properties, and cytokine production. Clin Infect Dis 2000; 31: 338-342
• 7 Rimmele T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care 2011; 15: 205
• 8 Kellum JA, Song M, Venkataraman R. Hemoadsorption removes tumor necrosis factor, interleukin-6, and interleukin-10, reduces nuclear factor-kappaB DNA binding, and improves short-term survival in lethal endotoxemia. Crit Care Med 2004; 32: 801-805
• 9 Abraham E, Wunderink R, Silverman H et al. Efficacy and safety of monoclonal antibody to human tumor necrosis factor alpha in patients with sepsis syndrome. A randomized, controlled, double-blind, multicenter clinical trial. TNF-alpha MAb Sepsis Study Group. JAMA 1995; 273: 934-941
• 10 Fisher CJ, Dhainaut JF, Opal SM et al. Recombinant human interleukin 1 receptor antagonist in the treatment of patients with sepsis syndrome. Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Phase III rhIL-1ra Sepsis Syndrome Study Group. JAMA 1994; 271: 1836-1843
• 11 Barratt-Due A, Thorgersen EB, Lindstad JK et al. Selective inhibition of TNF-alpha or IL-1 beta does not affect E. coli-induced inflammation in human whole blood. Mol Immunol 2010; 47: 1774-1782
• 12 Dinarello CA. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines as mediators in the pathogenesis of septic shock. Chest 1997; 112 (6 Suppl) 321S-329S
• 13 Boussekey N, Chiche A, Faure K et al. A pilot randomized study comparing high and low volume hemofiltration on vasopressor use in septic shock. Intensive Care Med 2008; 34: 1646-1653
• 14 Cruz DN, Bellomo R, Ronco C. Clinical effects of polymyxin B-immobilized fiber column in septic patients. Contrib Nephrol 2007; 156: 444-451
• 15 Zhou F, Peng Z, Murugan R, Kellum JA. Blood purification and mortality in sepsis: a meta-analysis of randomized trials. Crit Care Med 2013; 41: 2209-2220
• 16 Payen DM, Guilhot J, Launey Y et al. Early use of polymyxin B hemoperfusion in patients with septic shock due to peritonitis: a multicenter randomized control trial. Intensive Care Med 2015; 41: 975-984
• 17 Bender D. Heilversuch oder klinische Prüfung?. Medizinrecht 2005; 23: 511-516