Automatisierte Ein-Topf-Synthese in ethanolischer Reaktionsumgebung und mit präparativer HPLC-Reinigung von F-18-AlF-NOTA-Octreotid für klinische Anwendungen

Ziel/Aim Fluor-18 ist aufgrund günstigerer Nuklideigenschaften als Ga-68 für PET Tracer interessant. Basierend auf einer von uns entwickelten Markierungsvorschrift mit F-18-AlF²⁺, die wir für die Synthese von F-18-AlF-PSMA-11 einsetzen, haben wir ein validiertes Syntheseverfahren für F-18-AlF-NOTA-Octreotid mit klinisch nutzbaren RCY entwickelt.

Methodik/Methods Die Radiosynthese von F-18-AlF-NOTA-Octreotid erfolgt auf einem Raytest R&D Synchrom-Modul. Nach Elution des auf einer QMA Light-Kartusche geladenen F-18 mit AlCl₃-haltigem Eluens bildet sich F-18-AlF²⁺, das für 15 Minuten bei 100 °C im NaOAc-Puffer (pH 4,1) mit 0,5 mg NOTA-Octreotid-trifluoracetat, gelöst in 0,5 ml Ethanol, reagiert. Das Reaktionsgemisch wird mittels präparativer HPLC (Nucleodur C18 Pyramid) gereinigt. Die Elution erfolgt mit Wechsel auf 0,5 N PBS/Ethanol (55/45 v/v) nach 20 min in 30 ml WfI. Nach Abfüllung mit terminaler Sterilfiltration im Dispenser unter Reinraumklasse A-Bedingungen erfolgt die Qualitätskontrolle gemäß festgelegter Spezifikation.

Ergebnisse/Results F-18-AlF-NOTA-Octreotid wird in ethanolischer Reaktionsumgebung in 45 min mit einer mittleren RCY von 17,6 % (6,9 GBq) und radiochemischen Reinheit von 97,2 % synthetisiert, mit Startaktivitäten bis 60 GBq F-18. Der Ethanol-Gehalt im Endprodukt liegt ≤ 10 %. Der Prozess ist validiert, der Bioburden bestimmt und die Media Fills sind erfolgreich durchgeführt. Die Stabilität (RCP ≥ 95 %) erlaubt eine Shelf-life von 6 Stunden.

Schlussfolgerungen/Conclusions Wir konnten eine validierte Radiosynthese von F-18-AlF-NOTA-Octreotid mit akzeptabler Ausbeute erreichen und dazu die Qualitätskontrolle etablieren. Der Prozess kann den täglichen klinischen Bedarf in einem Universitätsklinikum abdecken. Die radiopharmazeutische Qualität ermöglicht prospektive klinische Studien. Das Prinzip der F-18-AlF²⁺-Formation während Elution der QMA-Kartusche konnten wir für unsere Synthesen von F-18-AlF-NOTA-Octreotid und F-18-AlF-PSMA-11 etablieren.

Publication History

Article published online:
08 April 2021