Zellfreie zirkulierende DNA-Methylierung als Biomarker für die Verlaufskontrolle adjuvanter und palliativer Immuntherapien

Hintergrund Neue medikamentöse Therapieoptionen, beispielsweise anti-PD-1-Immuntherapien, führen zu einem Bedarf an Diagnostika, die bei einem Nichtansprechen oder einem Rezidiv die Entscheidung zu einem zeitnahen Therapiewechsel unterstützen. Zirkulierende zellfreie Tumor-DNA (ccfDNA), die anhand der DNA-Methylierung der Gene SHOX2 und SEPT9 von ccfDNA anderen Ursprungs spezifisch unterschieden werden kann, ist im Blut von von Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)-Patienten nachweisbar und möglicherweise ein vielversprechender Biomarker.

Material und Methoden In dieser prospektiven Studie (Ethikvotum: Lfd. Nr. 301/19) inkludieren wir HNSCC-Patienten, die wegen eines rekurrenten/metastasierten HNSCCs oder eines lokalen HNSCCs mit hohem Rückfallrisiko eine palliative oder adjuvante Immuntherapie mit anti-PD-1-Immuncheckpoint-Inhibitoren erhalten. Wir analysieren die ccfDNA-Methylierung vor und während der Therapie und korrelieren die Änderung der ccfDNA-Methylierung mit dem Ansprechen oder dem rezidivfreien überleben.

Ergebnisse Eine Interimsanalyse der ersten Patienten (N = 20) zeigt die generelle Machbarkeit der Anwendung von ccfDNA-Methylierung für die Verlaufskontrolle bei Patienten unter adjuvanter oder palliativer Immuntherapie.

Schlussfolgerung Die SHOX2 und SEPT9 ccfDNA-Methylierungsanalyse im Blut von HNSCC-Patienten könnte ein klinisch wertvolle Ergänzung zu bildgebenden Verfahren für die Diagnostik eines Progresses oder eines Rezidivs unter Immuntherapie darstellen.

Poster-PDF A-1329.pdf

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Article published online:
13 May 2021