Die Expression immunregulatorischer Proteine auf Exosomen in Kopf-Hals-Tumoren ist abhängig vom Tumorstadium

Einleitung Die frühzeitige Diagnose eines Primärtumors oder Rezidivs stellt in der Kopf-Hals-Onkologie noch immer eine Herausforderung dar. Fortgeschrittene Tumore sprechen häufig nur schlecht auf eine onkologische Therapie an. Diese Studie untersucht Exosomen von Kopf-Hals-Tumor (HNC)-Patienten und gesunden Spendern (ND) auf ihre Stadien-abhängigen Unterschiede.

Methoden: Plasmaexosomen von 41 HNC-Patienten verschiedener Stadien und 13 ND wurden mittels Sepharose-Säulen isoliert. Die Exosomen wurden auf ihre Form im Elektronenmikroskop (TEM), Proteingehalt, Proteinprofile durch CD63-basierte Durchflusszytometrie und den funktionellen Einfluss auf CD⁸ Zellen untersucht.

Ergebnisse: Der exosomale Proteingehalt war in fortgeschrittenen Stadien III/IV höher als bei Patienten in frühen Stadien I/II und ND (p<0.001). Stadien-abhängige Unterschiede wurden in der PD-L1 und FasL Expression beobachtet (p<0.05), wohingegen für Fas, PD-1 und CD44 kein Stadien-abhängiges Expressionsmuster bestand (p>0.05). TGFß zeigte eine signifikante überexpression in den frühen Stadien I/II (p<0.05), normalisierte sich aber in fortgeschrittenen Stadien. Die durch Tumorexosomen induzierte Apoptose von CD⁸ Lymphozyten war Stadien-unabhängig und deutlich erhöht im Vergleich zu ND Exosomen (p<0.05).

Schlussfolgerung: Der exosomale Proteingehalt und die Expression von PD-L1 und FasL auf Exosomen sind vielversprechende Biomarker für Tumorprogression und könnten Erklärungsansätze für ein Therapieversagen im fortgeschrittenen HNC liefern.

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Article published online:
13 May 2021