Das Potential der DNA-Methylierung von Immuncheckpoint-Genen als prädiktiver Biomarker für Immuntherapien

Der Erfolg von Immuntherapien mit gegen PD-1 gerichteten monoklonalen therapeutischen Antikörpern hat kürzlich auch zur Zulassung für die Behandlung rekurrenter oder metastasierter Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinome (HNSCC) geführt. Jedoch spricht nur ein Teil der Patienten auf diese Immuncheckpoint-Blockade an, während die nicht-ansprechenden Patienten stattdessen von einer Chemotherapie oder einer zielgerichteten Therapie profitieren könnten. Daraus resultiert ein hoher klinischer Bedarf an prädiktiven Biomarkern, anhand derer die voraussichtlich ansprechenden Patienten vorab identifiziert werden können und so die Therapie entsprechend gewählt werden kann. Die DNA-Methylierung von CpG-Dinukleotiden ist ein epigenetischer Mechanismus, der eine fundamentale Rolle in verschiedenen Prozessen, wie beispielsweise der Karzinogenese und Differenzierung spielt. Wir haben eine detaillierte Analyse der DNA-Methylierung der Immuncheckpoint-Gene PD-1, PD-L1, PD-L2 und CTLA-4 in HNSCC durchgeführt. In Abhängigkeit des Sequenzkontextes des untersuchten CpGs fanden wir signifikante Korrelationen und Assoziationen mit der Genexpression, dem Immunzellinfiltrat, dem Humanen Papillomvirus (HPV)-Status, der Mutationslast, dem Gesamtüberleben und dem progressionsfreien Überleben der Patienten unter anti-PD-1-Immuncheckpoint-Blockade. Die DNA-Methylierung der Immuncheckpoint-Gene stellt sich daher als vielversprechenden Kandidat für die Entwicklung prädiktiver Biomarker für Immuntherapien dar.

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Article published online:
13 May 2021