Response Letter to Editor: In Reference to Letter to Viscosuplementation - Rezende MU, Campos GC. Rev Bras Ortop 2012;47(2):160-164

Caro Editor,

Na versão em inglês do artigo Viscossuplementação, o Durolane® é citado como um ácido hilaurônico (AH) de peso molecular intermediário. Foi mal colocado nessa referência. Apesar de Durolane® ser o primeiro ácido hialurônico intra-articular de aplicação única do mercado europeu, não foi assim no Brasil. Quando introduzido pela primeira vez no Brasil, não foi apresentado corretamente.

Durolane é um ácido hialurônico não animal estabilizado (NASHA) que foi desenvolvido na tentativa de superar as limitações das formulações existentes, aumentando o tempo de residência na articulação e proporcionando maior concentração de HA.[1]

NASHA foi o primeiro AH a ser produzido por síntese bacteriana e o primeiro a ser biocompatível e também reticulado em ligações cruzadas (em uma solução contendo 1,4-butanodiol diglicidil éter).[2] Este agente de ligações cruzadas reage com grupos hidroxila da unidade de dissacarídeo de repetição, restrita a aproximadamente 0,5–1,0% (aproximadamente 1 em cada 100 unidades de dissacarídeo é unida a outra unidade). O processo une as moléculas de AH umas às outras, formando um gel tridimensional. Cada grânulo de gel é efetivamente uma enorme molécula de AH, o que aumenta o peso molecular por um fator de cerca de dez bilhões (ou seja, dez elevado a 13 ou 10¹³).[1] É o produto AH de maior peso molecular do mercado brasileiro atualmente.

A meia-vida verdadeira do NASHA é considerada de 4 semanas.[3] O gel NASHA é degradado lentamente, provavelmente por radicais livres, com uma liberação gradual de moléculas de AH livres, que são dispersas no fluido sinovial e então degradadas da mesma forma que as moléculas de AH de ocorrência natural.[4]

Considerando-se a densidade, a dose de AH administrada por cada injeção de NASHA é de 60 mg (3mL; 20 mg / mL HA).[1]

Desde a publicação desta revisão, existem outros AH lançados (e alguns foram retirados) no mercado brasileiro (todos hialuronanos, ou seja, sem ligações cruzadas como Durolane® ou Synvisc®): Euflexxa®, Cristalvisc®, Synovium® 20, 40 e 75, Synolis VA®, Renehavis®, Opus Joint®.

Densidade (concentração), propriedades reológicas, tempo de residência intra-articular e biocompatibilidade são propriedades do AH que afetam os resultados finais e nem todos esses aspectos foram considerados na revisão de 2012 que deve ser atualizada.

Do ponto de vista clínico, semelhante ao Hylan G-F20 que mostrou maior eficácia a curto prazo em baixo peso, sexo masculino, menor tempo desde o diagnóstico e dor basal intensa,[5] NASHA é mais eficaz em OA de joelho único do que OA de joelho bilateral que também é mais eficaz do que OA generalizado.[6] Ambos os medicamentos são intervenções úteis em pacientes com OA leve a moderada do joelho, podem produzir alívio sustentado da dor em 6 meses e podem reduzir a necessidade de analgesia e medicação anti-inflamatória durante esse período com uma vantagem significativa para o grupo NASHA (p = 0,001). Aos 6 meses, essa diferença se estende ainda mais. As reações adversas ocorrem significativamente menos com o produto mais eficaz.[7] Nenhum estudo foi realizado com NASHA para provar se a eficácia é melhorada com a adição de triancinolona, como foi demonstrado com Othovisc®[8] e Synvisc One®.[9]

Publication History

Article published online:
26 April 2021

• Referências

• 1 Agerup B, Berg P, Akermark C. Non-animal stabilized hyaluronic acid: a new formulation for the treatment of osteoarthritis. BioDrugs 2005; 19 (01) 23-30 https://idp.springer.com/authorize/casa?redirect_uri=https://link.springer.com/article/10.2165/00063030-200519010-00003&casa_token=JSisFArN0aYAAAAA:Z2LMISt_iDFCWsyWOssI-tt3SPlOUxUGlCGP75DWNtJvqMVRtPYTRgtpzH0hbnin8Erj1zBghN-FCiOK5Q
• 2 Ågerup B. Polysaccharide gel composition. US Patent. Published online October 27, 1998 [accessed February 8, 2021]. Available from: https://patentimages.storage.googleapis.com/0a/88/88/ec49d4a8dcf930/US5827937.pdf
• 3 Lindqvist U, Tolmachev V, Kairemo K, Aström G, Jonsson E, Lundqvist H. Elimination of stabilised hyaluronan from the knee joint in healthy men. Clin Pharmacokinet 2002; 41 (08) 603-613
• 4 Ågren UM, Tammi RH, Tammi MI. Reactive oxygen species contribute to epidermal hyaluronan catabolism in human skin organ culture. Free Radic Biol Med 1997; 23 (07) 996-1001
• 5 Kemper F, Gebhardt U, Meng T, Murray C. Tolerability and short-term effectiveness of hylan G-F 20 in 4253 patients with osteoarthritis of the knee in clinical practice. Curr Med Res Opin 2005; 21 (08) 1261-1269
• 6 Altman RD, Åkermark C, Beaulieu AD, Schnitzer T. Durolane International Study Group. Efficacy and safety of a single intra-articular injection of non-animal stabilized hyaluronic acid (NASHA) in patients with osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12 (08) 642-649
• 7 McGrath AF, McGrath AM, Jessop MA. et al. A comparison of intra-articular hyaluronic acid competitors in the treatment of mild to moderate knee osteoarthritis. J Arthritis 2013; 2 (01) 1-5
• 8 Ozturk C, Atamaz F, Hepguler S, Argin M, Arkun R. The safety and efficacy of intraarticular hyaluronan with/without corticosteroid in knee osteoarthritis: 1-year, single-blind, randomized study. Rheumatol Int 2006; 26 (04) 314-319
• 9 de Campos GC, Rezende MU, Pailo AF, Frucchi R, Camargo OP. Adding triamcinolone improves viscosupplementation: a randomized clinical trial. Clin Orthop Relat Res 2013; 471 (02) 613-620