Proinflammatorische Zytokine führen im Trophoblastenzellmodell zu einer Induktion der Sekretion von CCL22

Einleitung Das Chemokin CCL22 ist für die Rekrutierung regulatorischer T-Zellen essentiell und trägt zu einer antiinflammatorischen Th2-Immunantwort bei. Physiologisch wird es hauptsächlich von Makrophagen und dendritischen Zellen produziert, zeigt sich jedoch auch in tumorumgebenden Gewebe und an der fetomaternalen Grenzzone. Es scheint dabei jedoch nicht oder kaum von gesunden Plazenten exprimiert zu werden.

Bei der Präeklampsie handelt es sich um eine hypertensive Schwangerschaftserkrankung mit entzündlichem Charakter. Die proinflammatorischen Zytokine IL-1β, IL-6, TNFα und IFNγ zeigen dabei einen Zusammenhang mit der Schwere der Erkrankung. In unterschiedlichem Tumorgewebe, beispielsweise Mammakarzinomen, konnte bereits ein Zusammenhang zwischen der Expression von CCL22 und den Zytokinen IL-1β, TNFα und IFNγ hergestellt werden, in der Präeklampsie ist dieser jedoch noch unerforscht. Unser Ziel war es in einem rudimentären Modell der Präeklampsie die veränderte Expression von CCL22 zu untersuchen, sowie im weiteren Verlauf einen möglichen Zusammenhang mit proinflammatorischen Zytokinen an, aus der Plazenta isolierten, Trophoblastzellen näher zu beleuchten.

Material und Methodik Hierfür wurden je 50.000 Zellen der Trophoblastenmodellzelllinien BeWo (Synzytiotrophoblast-Modellzelle) und Jeg3 (extravillöser Trophoblast-Modellzelle) [9] 24 Stunden mit den proinflammatorischen Zytokinen IL-1β, IL-6, IFNγ und TNFα inkubiert. Die Zytokine wurden dabei sowohl einzeln, als auch in Kombination, je in einer Konzentration von 1µg/ml aufgegeben. Zur Analyse der Expression von CCL22 wurde an den Zellen eine immunzytochemische Färbung durchgeführt, während die Zellüberstände mittels ELISA (Human MDC ELISA Kit, Abcam) untersucht wurden.

Ergebnisse Die behandelten BeWo-Zellen zeigten weder in der Immunzytochemie, noch im ELISA eine Expression von CCL22. Die Jeg3-Zellen hingegen zeigten ein anderes Verhalten. Sowohl in der Immunzytochemie, als auch im ELISA fand sich in der Kontrollgruppe kein CCL22. In der Immunzytochemie konnte eine vermehrte Expression von CCL22 in Zusammenhang mit IL1β und TNFα beobachtet werden. Der durchgeführte ELISA zeigte eine signifikante Erhöhung der enthaltenen CCL22-Menge (pg/ml) nach Zugabe von TNFα, die sich in Zusammenhang mit den anderen proinflammatorischen Zytokinen weiter steigerte.

Zusammenfassung und Ausblick Unsere Ergebnisse lassen den Rückschluss zu, dass ein proinflammatorisches Milieu, im Jeg3 Zellmodell, die Expression und Sekretion von CCL22 induzieren kann. Das weitere Ziel ist, zu erläutern, ob primär isolierte gesunde Trophoblasten unter Einfluss von IL-1β, IL-6, TNFα und IFNγ, sowie aus Präeklampsieplazenten isolierte Trophoblasten CCL22 produzieren.

Interessenskonflikt Forschungsunterstützung, Beratungsausschuss, Honorare und Reisekosten von AbbVie, AstraZeneca, Clovis, Eisai, GlaxoSmithKline, Medan, MSD, Novartis, Olympus, Pharmaka, Roche, Sensor Kinesis, Teva, Tesoro; Thomas Kolben: besitzt Aktien von Roche, Angehörige bei Roche beschäftigt;

Publication History

Article published online:
02 June 2021