Die epigenetische Modifikation durch H3K4me³ und H3K9ac ist in Präeklampsieplazenten reduziert

Einleitung Präeklampsie (PE) ist eine schwangerschaftsassoziierte hypertone Erkrankung, die 2-5% aller Schwangerschaften betrifft. Verschiedene epigenetische Veränderungen, beispielsweise die DNA-Methylierung, stehen mit der Entwicklung einer PE in Verbindung. Unser Ziel war es epigenetische Modifikationen im Sinne der Histonmodifikationen H3K9ac (acetyliertes Lysin 9 des Histons H3) und H3K4me³ (trimethyliertes Lysin 4 des Histons H3), in PE-Plazenten zu untersuchen.

Material und Methodik Insgesamt 64 Plazenten (32 Kontrollen und 32 PE-Plazenten) wurden untersucht. Dabei wurden die Histonmodifikationen H3K4me³ und H3K9ac mittels Immunhistochemie und Immunfluoreszenz-Färbung analysiert. Zusätzlich wurden Westernblot-Analysen an 6 repräsentativen Plazenten durchgeführt.

Ergebnisse Die Expression von H3K4me³ und H3K9ac zeigte sich dabei, sowohl in der immunhistochemischen Färbung als auch im Western Blot in PE-Plazenten vermindert. Diese Verminderung zeigte sich dabei im Synzytiotrophoblasten und der Dezidua signifikant vermindert (p_Synzytium = 0.039, p_Dezidua = 0.028). Die H3K4me³ und H3K9ac exprimierenden dezidualen Zellen konnten in einer Immunfluoreszenzfärbung sowohl als deziduale Stromazelllen, als auch als extravillöse Trophoblasten identifiziert werden. Es zeigten sich keine geschlechtsspezifischen Unterschiede bezüglich der Histonmodifikation. H3K4me³ zeigte eine signifikant positive Korrelation mit dem mütterlichen Alter (r = 0.444, p = 0.034).

Zusammenfassung Die Expression der plazentaren Histonmodifikation H3K4me³ und H3K9ac ist in der Präeklampsie reduziert. Somit ist eine Beteiligung der epigenetischen Veränderungen in der Plazenta an der Entstehung einer Präeklampsie als wahrscheinlich anzusehen.

Interessenskonflikt Sven Mahner: Forschungsunterstützung, Beratungsausschuss, Honorare und Reisekosten von AbbVie, AstraZeneca, Clovis, Eisai, GlaxoSmithKline, Medan, MSD, Novartis, Olympus, Pharmaka, Roche, Sensor Kinesis, Teva, Tesoro; Thomas Kolben: besitzt Aktien von Roche, Angehörige bei Roche beschäftigt; Theresa M. Kolben: besitzt Aktien von Roche, beschäftigt bei Roche.

Publication History

Article published online:
02 June 2021