Wirkungen und Nebenwirkungen von Ocriplasmin – ein Update

Zusammenfassung

Die pharmakologische Vitreolyse mit Ocriplasmin ist eine effektive, nicht operative Therapieoption zur Behandlung der vitreomakulären Traktion (VMT) ≤ 1500 µm einschließlich assoziiertem Makulaforamen mit einem Durchmesser von ≤ 400 µm. Sowohl klinische Phase-III-Studien als auch nach Zulassung von Ocriplasmin durchgeführte Studien konnten zeigen, dass eine Verbesserung der Sehschärfe durch die intravitreale Injektion des Medikaments erreicht werden kann und die VMT in 78% der Fälle durch die Behandlung gelöst wird. Grundlage einer erfolgreichen Behandlung mit Ocriplasmin ist eine gezielte Selektion der Patienten, die nach beschriebenen prädiktiven Faktoren empfohlen wird. Die Nebenwirkungen nach Ocriplasmin-Injektion sind meist passager und selbstlimitierend. Ihr Auftreten ist jedoch nicht selten. Visusminderung sowie strukturelle SD-OCT- und ERG-Veränderungen sind mit einer erfolgreichen Ablösung der VMT verbunden. Hierbei erscheint besonders wichtig, Patienten vor Injektion von Ocriplasmin über potenzielle subjektive Funktionsbeeinträchtigungen aufzuklären. Bei persistierender VMT oder persistierendem Makulaforamen nach pharmakologischer Vitreolyse ergeben sich keine funktionellen und morphologischen Nachteile für die behandelten Patienten verglichen mit jenen, die ausschließlich operiert wurden und keine vorangegangene Ocriplasmin-Injektion erhalten hatten.

Abstract

Pharmacological vitreolysis with ocriplasmin is an effective treatment option for eyes with vitreomacular traction. Pre-marketing and post-marketing clinical studies revealed an improvement of visual function in ocriplasmin treated eyes and showed a release of traction in up to 78% of cases. Treatment success is related to patient selection based on positive predictive factors. Adverse events, such as visual acuity loss, dyschromatopsia or photopsia are known to be self-limited in the majority of eyes. Structural outer retinal layer changes, such as ellipsoid zone disturbances or subretinal fluid accumulation on SD-OCT analysis, as well as ERG abnormalities, are transient and correlated to VMT release. Surgical outcomes in patients with a prior history of ocriplasmin injection have been shown to be comparable with patients who proceeded directly to surgery without ocriplasmin treatment.

Schlüsselwörter

vitreomakuläre Traktion - Makulaforamen - Ocriplasmin - pharmakologische Vitreolyse - Nebenwirkungen

Key words

vitreomacular traction - macular hole - ocriplasmin - pharmacologic vitreolysis - side effects

• Literatur

• 1 Stellungnahme von DOG, Retinologischer Gesellschaft und BVA zur therapeutischen intravitrealen Anwendung von Ocriplasmin (Jetrea^®) in der Augenheilkunde (2013). Im Internet: http://www.dog.org/wp-content/uploads/2013/03/Stellungnahme_Ocriplasmin.pdf Stand: 27.12.2016
• 2 Duker JS, Kaiser PK, Binder S. et al. The International Vitreomacular Traction Study Group classification of vitreomacular adhesion, traction, and macular hole. Ophthalmology 2013; 120: 2611-2619
• 3 Stalmans P, Benz MS, Gandorfer A. et al. Enzymatic vitreolysis with ocriplasmin for vitreomacular traction and macular holes. N Engl J Med 2012; 367: 606-615
• 4 Gandorfer A, Rohleder M, Sethi C. et al. Posterior vitreous detachment induced by microplasmin. Invest Ophthalmol Vis Sci 2004; 45: 641-647
• 5 De Smet MD, Valmaggia C, Zarranz-Ventura J. et al. Microplasmin: ex vivo characterization of its activity in porcine vitreous. Invest Ophthalmol Vis Sci 2009; 50: 814-819
• 6 Aerts F, Noppen B, Fonteyn L. et al. Mechanism of inactivation of ocriplasmin in porcine vitreous. Biophys Chem 2012; 165 – 166: 30-38
• 7 Sebag J. Anomalous posterior vitreous detachment: a unifying concept in vitreo-retinal disease. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2004; 242: 690-698
• 8 Uchino E, Uemura A, Ohba N. Initial stages of posterior vitreous detachment in healthy eyes of older persons evaluated by optical coherence tomography. Arch Ophthalmol 2001; 119: 1475-1479
• 9 Sebag J. Vitreous – In Health and Disease. New York: Springer; 2014
• 10 Stalmans P, Duker JS, Kaiser PK. et al. OCT-based interpretation of the vitreomacular interface and indications for pharmacologic vitreolysis. Retina 2013; 33: 2003-2011
• 11 Haller JA, Stalmans P, Benz MS. et al. Efficacy of intravitreal ocriplasmin for treatment of vitreomacular adhesion. Subgroup analyses from two randomized trials. Ophthalmology 2015; 122: 117-122
• 12 De Smet MD, Gandorfer A, Stalmans P. et al. Microplasmin intravitreal administration in patients with vitreomacular traction scheduled for vitrectomy: the MIVI I trial. Ophthalmology 2009; 116: 1349-1355
• 13 Kim BT, Schwartz SG, Smiddy WE. et al. Initial outcomes following intravitreal ocriplasmin for treatment of symptomatic vitreomacular adhesion. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina 2013; 44: 334-343
• 14 Singh RP, Li A, Bedi R. et al. Anatomical and visual outcomes following ocriplasmin treatment for symptomatic vitreomacular traction syndrome. Br J Ophthalmol 2014; 98: 356-360
• 15 Sharma P, Juhn A, Houston SK. et al. Efficacy of intravitreal ocriplasmin on vitreomacular traction and full-thickness macular holes. Am J Ophthalmol 2015; 159: 861-867.e2
• 16 Gandorfer A, Benz MS, Haller JA. et al. Association between anatomical resolution and functional outcomes in the MIVI-Trust studies using ocriplasmin to treat symptomatic vitreomacular adhesion/vitreomacular traction, including when associated with macular hole. Retina 2015; 35: 1151-1157
• 17 Dugel PU, Tolentino M, Feiner L. et al. Results of the 2-year octiplasmin for treatment for symptomatic vitreomacular adhesion including macular hole (OASIS) randomized trial. Ophthalmology 2016; 123: 2232-2247
• 18 Warrow DJ, Lai MM, Patel A. et al. Treatment outcomes and spectral-domain optical coherence tomography findings of eyes with symptomatic vitreomacular adhesion treated with intravitreal ocriplasmin. Am J Ophthalmol 2015; 159: 20-30
• 19 Greven MA, Garg S, Chiu B. et al. Vitrectomy after ocriplasmin for vitreomacular adhesion or macular hole (VAVOOM) study. Br J Ophthalmol 2016; 100: 1211-1215
• 20 Schumann RG, Wolf A, Hoerauf H. et al. Vitrectomy for persistent macular holes following ocriplasmin injection: a comparative multicenter study. Retina 2017;
• 21 Maier M, Abraham S, Frank C. et al. Pharmakologische Vitreolyse mit Ocriplasmin als Behandlungsoption bei symptomatischer fokaler vitreomakulärer Traktion mit oder ohne Makulaforamen (≤ 400 µm) im Vergleich zur transkonjunktivalen Vitrektomie. Ophthalmologe 2017; 114: 148-154
• 22 Hahn P, Chung MM, Flynn HW. et al. Safety profile of ocriplasmin for symptomatic vitreomacular adhesion: a comprehensive analysis of premarketing and postmarketing experiences. Retina 2015; 35: 1128-1134
• 23 Shah SP, Jeng-Miller KW, Fine HF. et al. Post-marketing survey of adverse events following ocriplasmin. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina 2016; 47: 156-160
• 24 Beebe DC. Understanding the adverse effects of ocriplasmin. JAMA Ophthalmol 2015; 133: 229
• 25 Nudleman E, Franklin MS, Wolfe JD. et al. Resolution of subretinal fluid and outer retinal changes in patients treated with ocriplasmin. Retina 2016; 36: 738-743
• 26 Quezada-Ruiz C, Pieramici DJ, Nasir M. et al. Outer retina reflectivity changes on SD-OCT after intravitreal ocriplasmin for vitreomacular traction and macular hole. Retina 2015; 35: 1144-1150
• 27 Itoh Y, Ehlers JP. Ellipsoid zone mapping and outer retinal characterization after intravitreal ocriplasmin. Retina 2016; 36: 2290-2296
• 28 Itoh Y, Kaiser PK, Singh RP. et al. Assessment of retinal alterations after intravitreal ocriplasmin with spectral-domain optical coherence tomography. Ophthalmology 2014; 121: 2506-2507.e2
• 29 Khan MA, Haller JA. Ocriplasmin for treatment of vitreomacular traction: an update. Ophthalmol Ther 2016; 5: 147-159
• 30 Kaiser PK. The Oasis Study: evaluating Ocriplasmin for the Treatment of symptomatic VMA/VMT including macular Hole over 2 Years. In: American Academy of Ophthalmology. eds. Annual Meeting Retina Subspecialty Day. Las Vegas: NV; 2015
• 31 Chen W, Mo W, Sun K. et al. Microplasmin degrades fibronectin and laminin at the vitreoretinal interface and outer retina during enzymatic vitrectomy. Curr Eye Res 2009; 34: 1057-1064
• 32 Libby RT, Champliaud MF, Claudepierre T. et al. Laminin expression in adult and developing retinae: evidence of two novel CNS laminins. J Neurosci 2000; 20: 6517-6528
• 33 Libby RT, Lavallee CR, Balkema GW. et al. Disruption of laminin beta2 chain production causes alterations in morphology and function in the CNS. J Neurosci 1999; 19: 9399-9411
• 34 Schumann RG, Wolf A, Mayer WJ. et al. Pathology of internal limiting membrane specimens following intravitreal injection of ocriplasmin. Am J Ophthalmol 2015; 160: 767-778
• 35 Vielmuth F, Schumann RG, Spindler V. et al. Biomechanical properties of the internal limiting membrane after intravitreal ocriplasmin treatment. Ophthalmologica 2016; 235: 233-240
• 36 John VJ, Flynn jr. HW, Smiddy WE. et al. Clinical course of vitreomacular adhesion managed by initial observation. Retina 2014; 34: 442-446