HLA-haploidentische Stammzelltransplantation: Posttransplantations-Cyclophosphamid

Zusammenfassung

In der allogenen Blutstammzelltransplantation bezeichnet „haploidentisch“ einen Spender aus der Familie, der genetisch in den HLA-Merkmalen nur zu 50% mit seinem Empfänger übereinstimmt. Diese „Disparität“ stellt eine große immunologische Barriere für die Transplantation dar, die schwere Komplikationen wie Transplantatabstoßung, GvHD und Infektionen zur Folge haben kann. Dieses im Vergleich zur HLA-gematchten Transplantation erhöhte Risiko sowie aufwendige Herstellungsverfahren (In-vitro-Manipulation des Blutstammzellpräparats zur T-Zell-Depletion) zur Reduktion der aggressiven Immunogenität des Transplantats limitierten die Anwendung der HLA-haploidentischen Stammzelltransplantation bisher. Die unmanipulierte Haplo-HSZT mit Einsatz von Posttransplantations-Cyclophosphamid zur GvHD-Prophylaxe stellt ein neueres, simples und sicheres haploidentisches Transplantationsverfahren mit geringer Abstoßungsrate, guter hämatopoetischer Rekonstitution, wenig GvHD sowie günstiger Immunrekonstitution und wenig Infektionen dar. Somit ist bei niedriger TRM eine sichere Überwindung der HLA-Barriere mit guter Kontrolle der bidirektionalen Alloreaktivität möglich. Behandlungsergebnisse ähnlich wie bei einer HLA-kompatiblen Transplantation können erreicht werden. Andere alternative Transplantationsverfahren, wie die der MMUD-T, manipulierten Haplo-HSZT und CBT, treten aufgrund schlechterer Spenderverfügbarkeit und Verträglichkeit sowie aufwendiger Herstellungsverfahren in den Hintergrund. Die Verwendung eines sequenziellen Therapiekonzepts, das eine intensive Chemotherapie vor Start der Konditionierung zur Haplo-HSZT zur Reduktion der Leukämielast vorsieht, führt auch in der unmanipulierten Haplo-HSZT mit PTCY zu einer verbesserten Erkrankungskontrolle bei Patienten mit rezidivierter und refraktärer hämatologischer Erkrankung ohne Erhöhung der TRM..

Komplikationen sowie aufwendige Herstellungsverfahren limitierten die Anwendung der HLA-haploidentischen (HLA: humanes Leukozytenantigen) Stammzelltransplantation bisher. Dieser Beitrag zeigt, wie durch die Anwendung von Posttransplantations-Cyclophosphamid zur Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion (GvHD) dieses Transplantationsverfahren gut verträglich modifiziert werden kann.

Kernaussagen

• Für Patienten ohne HLA-kompatiblen Stammzellspender ist die Transplantation von Blutstammzellen aus Nabelschnurblut und eines nur in 1 Haplotyp übereinstimmenden Familienspenders (Haplo-HSZT) eine Alternative.

• Für mehr als 90% der Patienten kann innerhalb der Familie ein HLA-haploidentischer Spender gefunden werden. Die hohe Spenderverfügbarkeit ist ein Hauptvorteil der Haplo-HSZT gegenüber der CBT. Zudem besteht hier die Möglichkeit, nach diversen Kriterien (unter anderem Blutgruppe, CMV-Status, Alter, Geschlecht) den „besten“ Stammzellspender auszusuchen.

• Die Haplo-HSZT bietet im Vergleich zur CBT die Möglichkeit zur adoptiven Immuntherapie.

• Die unmanipulierte Haplo-HSZT mit Einsatz von PTCY zur GvHD-Prophylaxe stellt ein neueres und vergleichsweise einfaches sowie sicheres Verfahren zur Überwindung der HLA-Barriere dar.

• Wenig GvHD und eine geringe Infektionsrate bei guter Immunrekonstitution kennzeichnen die unmanipulierte Haplo-HSZT, wenn PTCY zur In-vivo-Depletion alloreaktiver T-Zellen angewendet wird. Somit zeigt sich die TRM vergleichsweise gering.

• Die Behandlungsergebnisse der unmanipulierten Haplo-HSZT mit PTCY sind bezüglich GvHD, Infektionen und TRM vergleichbar mit denen der HLA-gematchten Transplantation.

• Durch Anwendung der sequenziellen Therapie (z. B. Münchner Protokoll), bei der eine intensive Chemotherapie kurz vor Start der Konditionierung zur unmanipulierten Haplo-HSZT mit PTCY durchgeführt wird, kann die Krankheitskontrolle von malignen hämatologischen Erkrankungen in der Hochrisikosituation verbessert werden.

Schlüsselwörter

HLA-haploidentisch - Posttransplantations-Cyclophosphamid - GvHD-Prophylaxe - sequenzielle Therapie bei Hochrisikoerkrankungen

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