Abstract
Introduction Modern anti-cancer strategies have distinctly increased survival rates; nevertheless,
often accompanied by sterility. Currently, the only option for preserving fertility
in prepubertal females is to cryopreserve ovarian tissue and re-transplant frozen-thawed
tissue to restore fertility after treatment. Our aim was to report the occurrence
of repetitive antral follicle formation and oocyte maturation in a prepubescent ovarian
tissue xenograft without exogenous hormone stimulation.
Material and Methods Frozen-thawed ovarian tissue from a 6-year-old patient suffering from nephroblastoma
was xenotransplanted in oophorectomized severe combined immunodeficiency (SCID) mice
to evaluate follicle development.
Ergebnisse Repetitive follicle development to the antral stage occurred in the same xenograft
of prepubertal ovarian tissue without exogenous hormone administration; 37 days after
retrieving a maturing oocyte (this first retrieval has been previously published),
another, completely mature oocyte was harvested from the xenograft. Subsequent histological
evaluation of the grafted tissue showed primordial follicles, nearly all stages of
developing follicles, as well as large atretic ones. Many clusters with dormant primordial
follicles were also present.
Conclusion Xenotransplanted prepubertal ovarian tissue has the potential for repetitive oocyte
retrieval cycles without administering exogenous hormones. The results indicate that
the human ovarian tissue might be able to synchronize the hypothalamus-hypophysis-axes
of the mouse to the physiological human cycle; this should be investigated in future
studies.
Zusammenfassung
Einleitung Moderne Krebsbekämpfungsstrategien haben zu einer deutlichen Steigerung der Überlebensraten
geführt, was jedoch oft mit Sterilität einhergeht. Um die Fertilität präpubertärer
Mädchen zu erhalten, besteht die einzige Option zurzeit aus der Kryokonservierung
von Ovargewebe, gefolgt von einer Retransplantation des gefrorenen Eierstockgewebes
nach Abschluss der onkologischen Behandlung, um die Fertilität wiederherzustellen.
Unser Ziel war es, einen Nachweis zu führen über eine wiederholte Bildung antraler
Follikel und Oozytenreifung in einem Xenotransplantat von präpubertärem Eierstockgewebe
ohne exogene hormonelle Stimulation.
Material und Methoden Eingefrorenes Eierstockgewebe, das einem an einem Nephroblastom erkrankten 6-jährigen
Mädchen entnommen wurde, wurde in oophorektomierten Mäusen mit SCID (schwerem kombinierten
Immundefekt) xenotransplantiert, die anschließende Follikelreifung wurde evaluiert.
Ergebnisse Es folgte eine wiederholte Follikelbildung bis zum antralen Stadium in ebendiesem
Xenotransplantat von präpubertärem Ovargewebe ohne exogene hormonelle Stimulation;
37 Tage nach der Entnahme einer heranreifenden Eizelle (weitergehende Daten zu dieser
ersten Oozytenentnahme wurden bereits veröffentlicht), konnte eine weitere ausgereifte
Eizelle dem Xenotransplantat entnommen werden. Eine anschließende histologische Untersuchung
des transplantierten Gewebes zeigte sowohl Primordialfollikel und Follikel fast aller
Entwicklungsstufen wie auch große atretische Follikel. Es waren also mehrere Ansammlungen
ruhender Primordialfollikel vorhanden.
Schlussfolgerung Xenotransplantiertes präpubertäres Ovargewebe hat das Potenzial, wiederholt zyklisch
Eizellen zur Entnahme zu generieren, auch ohne die zusätzliche Gabe exogener Hormone.
Dieses Ergebnis zeigt, dass menschliches Eierstockgewebe möglicherweise in der Lage
sein könnte, die Hypothalamus-Hypophysen-Achse der Maus mit den menschlichen physiologischen
Zyklen zu synchronisieren. Dieser Frage sollte in zukünftigen Studien nachgegangen
werden.
Key words fertility preservation - ovarian tissue cryopreservation - prepubertal ovarian tissue
- xenotransplantation - metaphase II oocyte
Schlüsselwörter Fertilitätserhalt - Kryokonservierung von Eierstockgewebe - präpubertäres Ovargewebe
- Xenotransplantation - Metaphase-II-Oozyte
