Das vakuolsisierende Zytotoxin (VacA) reduziert Atemwegsinflammation, Mukusproduktion und subepitheliale Fibrose in einem therapeutischen Modell

Einleitung In vorherigen Studien konnte gezeigt werden, dass das Helicobacter pylori Molekül VacA sowohl prophylaktisch als auch therapeutisch in der Lage ist Krankheitssymptome in akuten Mausmodellen des Asthmas zu reduzieren. Eine zentrale Rolle hierbei spielen Dendritische Zellen und regulatorische T Zellen (Treg).

Ziel Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob eine VacA Behandlung auch im chronischen Modell der allergischen Atemwegserkrankung wirkt. Daten die hierbei gewonnen wurden, sollten den Einfluss von VacA auf die chronische Entzündungsreaktion und pathologische strukturelle Veränderungen in der Lunge aufzeigen.

Methode C57BL/6 Mäuse wurden mit dem human relevanten Allergen Hausstaubmilbe (HDM) inhalativ sensibilisiert und anschließend zur Induktion einer allergischen Atemwegserkrankung repetitiv mit HDM provoziert. Anschließend wurden die Tiere über einen Zeitraum von 7 Wochen regelmäßig mit dem Allergen provoziert, um eine Chronifizierung der asthmatischen Erkrankung zu erreichen.

Ergebnisse Im Vergleich zu unbehandelten Tieren zeigten Mäuse die während der chronischen Allergenprovokation mit VacA behandelt wurden einen deutlich abgemilderten Asthmaphänotyp. Vor allem Entzündungsparamater wie Anzahl der Eosinophilen in der BAL und Entzündungszellen im Lungengewebe waren reduziert. Zudem konnte in diesen Tieren eine verminderte Becherzellmetaplasie und subepitheliale Kollagendepositon beobachtet werden. Wie bereits in den akuten Modellen führte auch die Behandlung mit VacA im chronischen Modell zu einer Induktion von regulatorischen T Zellen.

Zusammenfassung Die Behandlung mit VacA wirkt sich auch im chronischen Modell vorteilhaft auf das Krankheitsbild aus. Die gewonnenen Ergebnisse bestätigen die therapeutische Wirksamkeit des bakteriellen Proteins und zeigen, dass es neben den akuten auch chronische Effekte der Erkrankung supprimieren kann.

Publication History

Article published online:
09 March 2023