„Supersurvivor“ nach Lungentransplantation – Schützende Rolle von Makrophagen?

Die Lungentransplantation (LTx) ist eine etablierte Behandlungsmethode für Patienten mit verschiedenen Lungenerkrankungen im Endstadium. Das Fünf-Jahres-Überleben nach LTx ist mit rund 60% deutlich reduziert, auch im Vergleich zu Transplantationen anderer Organe, was durch eine Vielzahl möglicher Komplikationen, wie zellulärer oder humoraler Abstoßungen, Infektionen, oder dem chronischen Transplantatversagen (CLAD) begründet ist.

An der Medizinischen Hochschule Hannover befinden sich aktuell 1.046 Patienten in der aktiven Nachsorge nach LTx. Eine retrospektive Datenbank-Analyse ergab 18 Fälle mit rejektions- und CLAD-freiem Überleben von mindestens drei Jahren. Diese sogenannten „Supersurvivor“ zeichneten sich in den Surveillance-Biopsien histologisch durch eine hohe Dichte von Alveolarmakrophagen (AM) in Abwesenheit von Infektion oder Transplantatfunktions-Verschlechterung aus.

Methoden Transbronchiale Lungenbiopsien der 18 „Supersurvivor“ wurden retrospektiv analysiert, wobei sich in 16 Fällen ein Makrophagen-dominierter Phänotyp fand. Die AM aus diesen 16 Fällen sowie aus 12 gesunden Kontroll-Lungengeweben wurden mit der neuartigen „Nanostring GeoMx Spatial Transcriptomics“ Technologie analysiert. Anschließend wurde bei beiden Gruppen eine immunhistochemische Analyse der signifikant regulierten Gene durchgeführt sowie eine Analyse der biologischen Signalwege.

Ergebnisse In den AM der „Supersurvivor“ konnte ein spezifisches Genexpressionsmuster identifiziert werden, welches vom klassischen M1-M2-Schema abweichte. Funktionell zeigte sich insbesondere ein erhöhter Arachidonsäure- und Cholesterin-/Lipid-Stoffwechsel sowie ein veränderter Surfactant-Metabolismus. Makrophagen sind an einer Vielzahl von Funktionen beteiligt, die von der Infektionsbekämpfung bis zur Wundheilung oder dem fibrotischen Umbau reichen. Wir fanden AM mit anti-arteriosklerotischen Eigenschaften im Zusammenhang mit einem herausragenden Langzeitüberleben nach LTx. Wir vermuten, dass diese Makrophagen eine schützende Wirkung auf das Transplantat haben.

Publication History

Article published online:
09 March 2023